【研究】辅酶I（NAD）含量决定肿瘤坏死因子(TNF)蛋白合成
2016/1/11 平光制药辅酶I

    

     细胞内辅酶I(NAD)以Sirtuin依赖型方式调节肿瘤坏死因子蛋白合成(Intracellular NAD levels regulate tumor necrosis factor proteinsynthesis in a sirtuin-dependent manner)

     肿瘤坏死因子的合成在众多炎症疾病和蛋白转录和后转录调节过程中具有重要作用。免疫系统细胞内烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt，辅酶I合成过程中的一个酶)的高表达促使我们观察辅酶I代谢和炎症之间的潜在关联。发现细胞内辅酶I可通过活化免疫细胞促进TNF蛋白合成。通过筛选后确定是Sir6(NAD依赖性ADP核糖基转移酶Sirtuin的一种分型，用辅酶I生成细胞信号)通过作用于TNFmRNA转录后环节调节TNF蛋白合成。这项研究表明细胞内辅酶I 浓度决定了TNF合成能力，并确定Sir6参与TNF蛋白合成，为免疫干预治疗炎症提供了新思路。

    

     图1：细胞内辅酶I(NAD)浓度决定肿瘤坏死因子(TNF)蛋白合成能力

     (请点击图片放大查看)

     (a-d)细胞内辅酶I(NAD)浓度和脂多糖(LPS)诱导的TNF蛋白分泌情况 [细胞中分别添加Nampt抑制剂APO866(降低辅酶I浓度)，辅酶I前体烟酰胺或烟酸(促进辅酶I浓度)或者APO866与一种辅酶I前体]。

     此图表明：

     1.在抑制剂APO866作用下，辅酶I浓度降低，TNF蛋白合成能力显著抑制，TNF合成量降低。

     2.在辅酶I前体存在情况下辅酶I浓度升高，TNF蛋白合成能力显著恢复，TNF合成量恢复。

     作者：Fre′de′ric Van Gool, Mara Gall?′, Cyril Gueydan, Ve′ronique Kruys,Pierre-Paul Prevot, Antonio Bedalov, Raul Mostoslavsky, Frederick WAlt, Thibaut De Smedt &Oberdan Leo

     文章来源：Van-Gool F, GalliM C, Kruys V, et al. Intracellular NAD levels regulate tumor necrosis factorprotein synthesis in a sirtuin-dependent manner.[J]. Nature Medicine, 2009,15(2):206-210.(点击阅读原文)

    

    

    http://www.duyihua.cn
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