【研究】辅酶I 显著抑制Treg，降低T细胞增殖抑制作用；增强免疫应答，抑制肿瘤体积增长

【研究】辅酶I 显著抑制Treg，降低T细胞增殖抑制作用；增强免疫应答，抑制肿瘤体积增长
2016/1/25 平光制药辅酶I

     在机体遭受外源病原体感染的过程中，Foxp3+调节性T细胞(Treg)对慢性感染病理进程的调控会导致感染不能及时清除和感染性疾病的久治不愈。此外在多种肿瘤患者外周血中均检测到Treg的数量高于正常人水平。辅酶I作为人体必需辅酶和NAD+依赖性ADP核糖基转移酶唯一底物，对人体免疫功能具有重要作用。那么辅酶I与Treg之间存在怎样的联系？2010年《The Journal of Experimental Medicine》杂志上的研究论文为我们揭示了辅酶I与Treg之间的关系。

     文章摘要与主要图表如下：

     细胞外辅酶I 通过ART2-P2X7受体通路影响Foxp3⁺调节性T细胞

     (Extracellular NAD+shapes the Foxp3+ regulatory T cell compartment through the ART2–P2X7 pathway)

     CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞在免疫应答中具有重要作用，但是人们对这个因子如何控制免疫应答稳态和相应功能知之甚少。当细胞损伤或者炎症时，辅酶I会被释放到T细胞表面，用于ART2.2介导的溶细胞P2X7受体ADP核糖基化。我们发现调节性T细胞表达ART2.2酶和高水平的P2X7，静脉注射辅酶I可消耗调节性T细胞。而且发现辅酶I (NAD+)水解酶CD38缺陷小鼠中调节性T细胞的数目少于野生型小鼠、P2X7缺陷型小鼠、ART2缺陷型小鼠，表明细胞外的辅酶I 在调节调节性T细胞稳态方面起着作用。甚至常规细胞准备中给予足量的辅酶I 可以直接影响调节性T细胞的活力、表型和功能。通过抑制性ART2.2特异单域抗体可以降低辅酶I 对调节性T细胞的消耗，起到保护调节性T细胞的作用。此外，在小鼠肿瘤模型中，通过辅酶I 全身用药可选择性降低调节性T细胞，促进抗肿瘤反应。综上所述，我们的数据表明，辅酶I可影响调节性T细胞存活表型和相应功能，并且证实辅酶I 是通过ART2–P2X7受体通路达到影响作用，为体内操控调节性T细胞提供新的策略。

     文中数据图表(点击图片可放大查看)：

     文章作者：Sandra Hubert, Bj?rn Rissiek, Katjana Klages, Jochen Huehn,Tim Sparwasser,Friedrich Haag,FriedrichKoch-Nolte,Olivier Boyer,Michel Seman, and Sahil Adriouch

     文章来源：Extracellular NAD+ shapes the Foxp3+ regulatory T cell compartment through the ART2-P2X7 pathway.[J]. Journal of Experimental Medicine, 2010, 207(12):2561-8.

http://www.duyihua.cn
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