糖尿病情况下辅酶I（NAD)池耗减促进内皮祖细胞动员功能减退
2016/5/31 平光制药辅酶I

     开始了解前，先一起了解两个概念：

     血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells , EPCs),是一类能循环、增殖并特异性分化为血管内皮细胞(endothlial cell, EC), 但尚未表达成熟血管内皮细胞表型, 也未形成血管的前体细胞。1997 年Asahaa等首次用免疫磁珠分选的方法从人的外周血单核细胞中分离CD34+细胞, 将这些细胞注入动物体内后发现这些特异的细胞能在体内分化为内皮细胞并参与血管新生。此后的研究表明, 出生后个体的骨髓、脐血及外周血中均存在EPCs , 大部分EPCs 存在于骨髓中, 并且依赖于造血干细胞和骨髓基质细胞所形成的造血微环境。骨髓中的EPCs 扩增或进入血液循环后扩增, 然后分化、移行到移植物表面, 黏附增殖。目前研究认为, 正是由于EPCs 的存在, 才保证了内皮细胞损伤后的再修复以及新生血管的形成。

     EPCs的动员：生理状态下, EPCs 主要存在于骨髓中, 外周血中EPCs的数量仅占血液循环中单个核细胞的0.01%。EPCs 的动员就是刺激骨髓中的EPCs向外周血迁移。越来越多的证据显示从骨髓动员至外周循环的EPC能够特异性地归巢到缺血组织, 参与缺血组织新生血管的形成, 继而改善缺血组织的血供, 恢复或者部分恢复缺血组织的功能。

     参考文献：

     【1】王昆,康丽娜,王涟,等.急性心肌梗死伴2型糖尿病患者内皮祖细胞动员障碍[J].中国动脉硬化杂志,2008, 16(10):829-833.

     【2】王晓玉,齐新.内皮祖细胞的动员及其在治疗缺血性心肌病中的应用[J].中国心血管杂志,2007, 12(5):389-390.

     下面一起详细了解下这项研究：

     原文摘要译文(原文摘要见页尾)：

     糖尿病情况下辅酶I(NAD)池耗减促进内皮祖细胞动员功能减退

     (Depletion of NAD pool contributes toimpairment of endothelial progenitor cell mobilization in diabetes)

     目的：骨髓内皮细胞动员损伤极大促进糖尿病相关血管并发症发生。本文中，我们研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)控制的辅酶I(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NAD)代谢和糖尿病情况下骨髓源内皮组细胞动员功能受损的关系。

     方法：检测野生型(WT)和糖尿病小鼠骨髓和骨髓来源的内皮祖细胞的NAMPT-NAD池。烟酰胺，合成辅酶I(NAD)的天然底物，给予糖尿病小鼠两周后检测骨髓辅酶I(NAD)池升高对血液和骨髓内皮祖细胞数的影响。通过免疫印迹法检测时间状细胞衍生细胞因子-1α (SDF-1α)和内皮一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的调节状态。我们比较9位健康者和16位2型糖尿病患者(T2DM)的内皮祖细胞内NAMPT、辅酶I (NAD)浓度和血液内皮组细胞数目。糖尿病患者服用烟酰胺两周后检测血内皮祖细胞数量。此外，检测了21位健康者血内皮祖细胞数量和内皮祖细胞内的辅酶 I 浓度和NAMPT 蛋白水平。

     结果：我们发现糖尿病小鼠骨髓和骨髓来源的内皮祖细胞辅酶I(NAD)浓度和磷酸核糖基转移酶(NAMPT)蛋白表达量显著低于野生型小鼠。增强辅酶I池不仅增加内皮祖细胞细胞内辅酶I浓度和内皮祖细胞数量，同时提高糖尿病小鼠后肢缺血模型缺血后伤口愈合和血液再灌注。健康人体中细胞内NAMPT-NAD池与血内皮祖细胞数目正相关。最后，我们发现2型糖尿病患者中内皮组细胞NAMPT和辅酶I水平都降低，增强辅酶I 池可以提升糖尿病患者外周血液内皮祖细胞数。

     结论：我们的结果表明辅酶I 池耗减可能促进糖尿病情况下内皮祖细胞动员功能损伤，暗示着烟酰胺在预防和治疗糖尿病心血管并发症方面具有潜在价值。

     文中重要数据(点击图片查看)：

    

    

    

    

    

    

    

    

     原文摘要：

     文章来源：Pei Wang, Xi Yang, Zheng Zhang, et al. Depletionof NAD pool contributes to impairment of endothelial progenitor cellmobilization in diabetes[J]. Metabolism-Clinical and Experimental, 2016.

    http://www.duyihua.cn
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