【TOP4】假如制药是一个大江湖,从2015半年报看大佬们最新武功
2015/8/8 E药经理人

     这是一场以致胜为目标的比武,万亿美金的市场在等待各路武林高手。五年之后,谁能统领江湖?

     自华山专利悬崖论剑之后,全球制药巨头纷纷闭关,不止运气疗养“利润下降”的内伤,更是为五年后再决高下积攒实力。这一次,他们面对的是过万亿美金的全球药品市场,决战地点被设在长满“医保控费”断肠草和“精准医疗”情花的绝情谷。

     这是一场以致胜为目标的比武。在业内武功评论人士看来,依靠金刚大力丸出奇迹的时代已经过去,与其对患者人群众多的常见病出招,不如征服一两个患者人群少、危及生命程度高的疾病。

     为迎战,制药高手各显神通,武功路数各不相同:有人更重视提升内力、有人则苦习招术;有人偏爱勇猛但短暂的阳刚神力,有人钟情持久但缓慢的阴柔功夫。必须要说明的是,武功没有高下之分,而习武的人却有高下之别。谁能在绝情谷一战称霸武林,且从各高手2015半年报一窥端倪:

    

     笔者在此精选9大武功,逐一为您分解究竟~

     【吉利德】

     武功名称:葵花宝典

     作用原理:内力兼招式

    

     “若练此功,必先自宫”。请诸君不要狭隘了“自宫”的含义:想当年,吉利德虽凭借抗病毒药物在江湖上小有名气,但最旗舰的艾滋病药物Atripla在2010年销售额仅29亿美金。如此情形之下,如何能斥资110亿美金收购在丙肝领域刚刚小小成绩的公司Pharmasset?市场并不看好,一个信号是收购完成当日公司股价大跌9%。如今,此番练功诚意终获回报:2015年上半年,吉利德凭借Sovaldi 和Harvoni以37.3%的年销售额增长和50.3%的净利润增长力压群雄。高昂的定价和惊人的回报颠覆了人们对重金并购这一“自宫”行为的认识,越来越多的企业热衷于押宝,中国企业也跃跃欲试。只是,这般远见和魄力,如今又有几人能及?

     接下来,并购之路或将继续:“我们现在既可以考虑小额交易,又可以考虑大笔交易,甚至是些具有变革意义的项目。我们现在有能力也有时间选择自己喜欢的、能够做好的事情,把新的产品带到市场,保持销售额领先的地位”,这是吉利德CEO John Milligan在一季度时放出的风声。谁是吉利德的新猎物?是囊性纤维化药物刚获FDA批准的百健公司,是在罕见病领域拥有雄厚研发实力和庞大后期研发管线的BioMarin,还是拥有用于治疗骨髓纤维化的罕见病用药Jakafi(ruxolitinib)的Incyte?对吉利德来说,这些都是上好的选择:尝过了专科药的甜头,即便“自宫”,又哪能轻易抛舍。

     【诺华】

     武功名称:乾坤大挪移

     作用原理:内力转移心法

    

     “激发潜力,牵引挪移”。在经历了与礼来、GSK的交易之后,诺华乾坤大挪移的名声传遍武林。如今,诺华把这一功法演绎得更加炉火纯青,不止交换业务,还要发挥现有产品管线的优势:2015年以来,诺华投资了基因组编辑神器CRISPR技术以及肿瘤免疫疗法中最受瞩目的CAR-T,持续加码肿瘤业务;2015年7月,以代文主要成分缬沙坦与新型抗高血压药物sacubitril组成复方制剂获得FDA批准,该产品瞄准潜力巨大的心衰市场。此外,诺华用于银屑病治疗的药物Cosentyx已于年初获得欧盟和FDA的批准,这款全球首个IL-17单抗也将成为5年后决战的重磅(年销售额10亿美金)武器。

     只是,如此重兵严待的诺华为何上半年销售额同比降幅达6%,净利润降幅达到32%?诺华给出的回答是旗下爱尔康公司人工晶体的竞争压力增加、隐形眼镜需求下降,以及新兴市场增速减缓,当然,还可以找的理由是与礼来GSK交易的影响尚未消散。接下来,这位当前排名第一的高手将如何应对?他是否会出售屡遭狙击的眼科业务爱尔康,抑或凭借与谷歌合作开发的血糖监测隐形眼镜逆转困局?他是否会参与到仿制药收购大战中,为旗下仿制药单元山德士出一口恶气?前所未有的压力笼罩着诺华,因为他是标靶,而且后生可畏:没人知道5年后究竟谁是王者,就像没人在5年前知道吉利德可以如此威震江湖。

     【罗氏】

     武功名称:易筋经

     作用原理:内力气力

     “易筋洗髓,性命双修”。

     “易筋”趋于动,是为并购。据不完全统计,2015年上半年,罗氏共出手6次。除了以最高4.7亿欧元牵手法国罕见病药物公司Trophos、最高7.5亿美金联合日本加拿大企业开发针对抗生素耐药性的早期治疗产品外,(喘口气儿再接着看),一起并购涉及个性化医疗(12亿美金入股诊断公司Foundation Medicine),其余并购均涉及肿瘤业务,分别是收购德国肿瘤转化学与基因组学公司Signature Diagnostics (交易金额未披露)、5.55亿美元获得开发肿瘤免疫疗法IDO1和TDO抑制剂以及收购肿瘤基因公司CAPP Medical, 抢占ctDNA市场。

     “洗髓”趋于静,是为在研产品:风湿性关节炎药物Actemra在保护胰岛细胞上展露头角;半年给药一次的多发性硬化症药物ocrelizumab也在两个关键的III期临床研究显示优效;PD-L1药物更是拟在年内启动11个III期临床研究,藉此挑战BMS和默沙东的已上市品种;俩单抗pertuzumab、tocilizumab也分别在欧盟和FDA获得批准和突破性疗法认证。

     虽然已经拥有“肿瘤药之王”和“生物药之王”两大封号,罗氏并未松懈分毫,2015年上半年销售额为243.42亿美元;净利润为53.66亿美元。此外在打法上,罗氏与其他高手也有了些许不同之处:“性命双修”正是其同时布局诊断与药物业务的写照。虽然两大板块目前并无明显的照应,但其所蕴藏的潜力令人期待:若能构筑诊断、转化的路径,精准医疗也就真的不远了。

     【辉瑞】

     武功名称:打狗棒法

     作用原理:招式棍棒法

    

     “名虽陋俗,但变化精妙。面伤招式,以‘天下无狗’为最强”。作为昔日盟主,辉瑞从未忘记统领武林的荣耀,故而偏爱面伤类大招:2015年,公司果断斥资152亿美金拿下仿制药大户Hospira,并宣称“并购还在继续”;此外,公司布局当前最火的降脂和肿瘤免疫领域,未免不出于占山为王的考量。只是与其他高手偏赖快招不同,辉瑞每每出手似乎都落在后头,比如开发跨时代降脂单抗PCSK9,安进、赛诺菲的产品均已上市,辉瑞还在临床研究中;布局肿瘤免疫领域,辉瑞因收购AZ未果才启动与默克雪兰诺、iTeos Therapeutics的合作。

     如果没有沛儿疫苗的爆发式增长,辉瑞在2015年上半年几乎是乏善可陈的:得益于美国CDC推荐65岁以上人群接种该疫苗,辉瑞上半年利润尚好——50.02亿美金,位列英雄榜第三位。调研机构Evaluate Pharma更是增加了辉瑞的信心:2020年,沛儿还将是最为畅销的疫苗产品(虽然预期年销售额从60.8亿美金下调到58.3亿美金)。增加疫苗业务布局自然是辉瑞的重要举措,2015年先后收购瑞士Redvax公司,6.4亿美金拿下百特疫苗业务,1.3亿美金从GSK获得两个脑膜炎疫苗产品。

     【拜耳】

     武功名称:龙象般若功

     作用原理:内力气力

     “密宗神功,剑出偏锋。需循序渐进,欲速则不达”。在其他高手销售额增长仅个位数的2015年上半年,拜耳以19.2%的增长鹤立鸡群,其驱动力来自于医疗保健事业部。近十年以来,拜耳先后收购罗氏和默沙东的OTC业务,还两度赢迎娶中国品牌“白加黑”和“滇虹”。拜耳有雄霸OTC市场的野心,但要整合这样一个遍及全球的OTC系统,其在节约成本上要做的工作还有很多。

     除了血液疾病药物领域的重金投入(如血液稀释剂利伐沙班研发投入达 22 亿欧元,位于德国的血友病产品生产基地耗资7亿美金、生产检验基地耗资1亿美金),2015年上半年,拜耳还向松下出售了血糖监测仪和试纸业务(这也令中国公司三诺大为失望),如今换来10.22亿欧元的灵活资本,下一个收购的对象会是谁呢?

     【默沙东】

     武功名称:七伤拳

     作用原理:招式拳法

     “先伤己,再伤敌。内力未臻者慎练”。2015年上半年,默沙东业绩在TOP15高手中最为惨淡:销售额同比下降9%,降幅位列首位;净利润同比下降56%,同样是业绩增长的垫底人选。何至如此?年报显示系收购和剥离所致。2015年,默沙东的战略调整渐渐清晰:非核心OTC业务被以142亿美金的高价出售给拜耳的同时,公司押保宝专科药,特别是肿瘤免疫、抗细菌抗病毒领域(38亿美金收购丙肝药物企业Idenix,95亿美元收购抗生素巨头Cubist),另一方面,默沙东与三星合作,准备搭建至少5个生物类似药的销售平台。

     作为一家当下仍以降糖、降脂药物为主打产品的公司,默沙东此番转型没有毕其功于一役。2015年初左右,超级HPV疫苗Gardasil 9在FDA和EMA获批,有效缓解因Gardasil 4退居二线而可能带来的业绩下滑(2013年,Gardasil 4年销售额曾高达18.3亿美金);此外,肿瘤免疫药物Keytruda是目前唯二上市的PD-1抑制剂,新适应症非小细胞肺癌也被FDA授予优先审查资格,据悉,改产品目前涉及的临床试验总数超过85个,肿瘤类型超过35种,患者总数超过1.4万人。此外,获得FDA突破性疗法认证的grazoprevir/elbasvir鸡尾酒疗法也在2015年上半年取得了能够媲美吉利德丙肝复方的临床试验结果,丙肝领域大战或将掀起。

     【赛诺菲】

     武功名称:太极拳

     作用原理:招式拳法

    

     “入静放松,以意导气,以气催形”。在意识到前任试图通过剥离提取大量现金然后转手大型并购这条路行不通之后,这家法国公司的新CEO白理惟用“中型并购和补强交易”给华尔街注入了一针兴奋剂;面对14.3%的销售额同比增长和24%的净利润增长,花旗银行分析师甚至给出了“长久以来表现最好的季度之一”这样的评价。那么,这位高手在2015年上半年都做了什么?

     最重要的调整莫过于组织结构:2016年1月1日起,赛诺菲将正式启用五大全球事业部的架构,包括普药与新兴市场、特药、糖尿病与心血管、赛诺菲巴斯德和梅里亚。新CEO称“变革简化了公司架构,由此可以专注于实现新药和疫苗业务的优势”。其他的业务怎么说?这位新老大可没说要卖,“借力打力”先让董事会看看清楚各单元的投入产出率好了。另一项借力合作是与老搭档Regeneron,双方成功通过购买优先审评券(6750万美元)使PCSK9降脂产品的上市追赶上了对手安进的脚步(获批仅晚3天),如今赛诺菲再注18亿美金重资推动双方在血液系统癌症及实体瘤双特异性抗体的研究。此外,公司还新上市了被称为“来得时二代”的Toujeo(FDA&EMA),口服戈谢病药物Cerdelga(欧盟、澳大利亚和日本)。

     最后还剩一个不能回避的问题:旁观各高手的武功精进速度,这一手最适合当下赛诺菲的太极拳,到底能不能在五年后以柔克强?如果不能,赛诺菲的下一套功力又会是什么?【梯瓦】

     武功名称:北冥神功

     作用原理:招式拳法

     与赛诺菲的太极拳相同,梯瓦打的也是阴柔武功:“不泄无尽,兼容所有”。从最近的几桩并购就可略知一二:其一,梯瓦以405亿美金的价格求婚艾尔建仿制药业务;其二,宣布收购Immuneering公司51%股权,强势挺进中枢神经系统疾病个体用药;其三,梯瓦CEO Erez Vigodman表示,“我们正在考虑下一次的收购”。谁将成为下一个并购对象?也许是印度药企太阳制药。

     2015年给梯瓦的挑战不少于机会:其年销售额占比近20%的产品克帕松专利到期,山德士还公司上市了该产品的仿制药。为了扭转第一季度该产品14%的销售额同比降幅,梯瓦改变了给药剂量和每周服用频率,二季度克帕松全球销售额为11亿美元,勉强保住了与去年相近的业绩。为什么这样看中梯瓦的现有业绩?因为“北冥神功”修炼要以有这样一条:“敌之内力若胜于我,吸人内力凶险莫甚”,2015年上半年34%的净利润降幅正是给梯瓦的第一次警报。

     【阿斯利康】

     武功名称:黯然销魂掌

     作用原理:招式掌法

    

     “黯然销魂者,唯别而已矣”。2010年以来,阿斯利康历经磨难:系列产品研发失利、前CEO被迫辞职,也经历过辉瑞反复提出并购邀约,重磅产品专利到期。然而正所谓哀兵自有万钧之力:2015年初,阿斯利康优化研发资源,将重点向肿瘤免疫药物MEDI4736和易瑞沙升级版AZD9291等产品倾斜。2015年上半年,阿斯利康广泛建立合作伙伴关系,涉及的研究机构和公司包括但不限于哈佛、英国威康信托基金会桑格研究所、Broad研究所、马萨诸塞州怀特黑德研究所、赛默飞世尔科技、Immunocore、Juno、礼来、新基、富士胶片、阿特维斯、Innate制药、Myriad、PhaseBio、Isis、Mirati等,合作领域则以肿瘤免疫和基因编辑为主,还包括肾病、呼吸系统药物、糖尿病和心血管药物等。

     CEO Pascal Soriot显然对现有的产品布局很满意:“我非常高兴肿瘤学领域取得的成绩,强劲的业绩表现和领衔的产品线布局将支撑我们实现年度业绩目标”,不过问题来了:当两位研发高管(Briggs Morrison和James Ward-Lilley)相继跳槽去小公司,阿斯利康如何确保众多如斯的合作能够有效推进?

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