【汤森路透】看看2016年最值得关注的新药们:价格限定是最大变数
2016/2/18 E药经理人

     对罕见病的关注日益增加,对用药更方便的固定剂量组合(FDC)治疗方案的开发热度持续,以及定价和药品获取两者间的冲突,将决定2016年这些重磅药物的市场表现。

     122016年值得关注的药物

     7种预计于2016年上市的药物预测在2020年销售额将超过十亿美元。多数销售额预测在十亿到二十亿美元之间,其中两种的销量超过二十亿美元。

     两种销售额预测超过二十亿美元的药物分别为治疗慢性肝病和HIV-1感染的新药。2020年销量排名最高的药物依次为:Intercept制药和Sumitomo Dainippon制药开发的治疗慢性肝病的奥贝胆酸(预测销售额26.21亿美元),和吉利德公司与日本烟草共同开发的抗HIV-1感染联合制剂恩曲他滨+替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF;预测销量20.06亿美元);吉利德公司和杨森研发的替诺福韦艾拉酚胺+恩曲他滨+利匹韦林(R/F/TAF;15.72亿美元)同样用于治疗HIV-1感染;默克公司抗HCV感染药物MK-5172A(grazoprevir+elbasvir;15.37亿美元);艾伯维公司治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的药物venetoclax(14.77亿美元);ACADIA制药公司治疗帕金森精神分裂(PDP)新药Nuplazid(pimavanserin;14.09亿美元);和日本新药株式会社公司和Actelion治疗肺动脉高压(PAH)的Uptravi(selexipag;12.68亿美元)。2016年值得期待的药物及其销售预测总结如表1和图1所示。

     今年的预测揭示了医药行业的几个关键趋势:对罕见病的关注日益增加,对用药更方便的固定剂量组合(FDC)治疗方案的开发热度持续,以及定价和药品获取两者间的冲突。

     3趋势

     如本文列举的潜在重磅炸弹药物所示,2016年制药产业关键趋势为:对罕见病的关注日益增加,对用药更方便的固定剂量组合(FDC)治疗方案的开发热度持续,以及药品获取和价格承受能力。

     随着研发生产力的下降,医药行业正逐渐转向治疗罕见疾病,也即孤儿病的治疗方法,罕见病通常指美国患病人数不超过20万、欧洲患病人数不超过万分之五的疾病。全球目前共有约七千种“罕见”病,影响人数约达3.5亿人。Intercept/Sumitomo Dainippon制药和艾伯维都计划在2016年进入孤儿药市场,推出的有望成为重磅炸弹的新药分别为奥贝胆酸(OCA)和venetoclax。

    

     过去由于罕见病患病人数有限,以及对其病因、病理生理学及流行病学认识欠缺,孤儿药领域一直未是制药行业的关注重点。而随着孤儿药市场潜力的不断增加,重视孤儿药开发的趋势正在全球范围稳步增长。

     2015年FDA批准的治疗罕见病的孤儿药的种类超过此前任何一年,2015年FDA批准的新药中,有21种(47%)为孤儿药,此前年份分别为:2014年17种(41%),2013年9种(33%),2012年13种(33%),2011年11种(37%)。该变化背后受到一系列商业驱动的刺激,包括临床开发周期缩短,批准通过率较高,独家销售权、税收抵免和用户收费豁免持续时间更长,保费定价,市场占有更快以及营销成本更低。预计这种奖励措施将继续推动孤儿药开发商业模式转变。

     吉利德的FDC产品,如本文中提及的TDF/TAF产品,为该公司显著扩大了HCV和HIV市场份额。这些产品在复杂疾病管理中发挥着越来越重要的作用,如HIV感染,糖尿病和心血管疾病。FDC为制药公司和患者都带来多重受益。这些产品可为管线带来生命周期的延长和实现产品的差异化,通过增加疗效、减少用药负担,提高患者用药的方便性和顺应性。FDA允许FDC产品在监管部门批准后获得五年市场专营权,进一步刺激了FDC产品的开发。而在2014年10月前,此类产品还不能享受该保护措施。

    

     如本文列举的潜在重磅炸弹药物所示,2016年制药产业一个关键趋势为对治疗HCV和HIV的用药更方便的固定剂量组合全口服治疗方案的开发热度的持续。药品获取和价格承受能力间的矛盾预计在2016年也将进一步显现。

     4价格限定

     国会委员会正在调查美国创新药物价格虚高的问题。随着总统选举的临近,预计对药物价格的政治关注将持续提高。

     在众多定价策略受争议的公司中,吉利德是最受人关注的一个,其治疗丙肝的药物Sovaldi和Harvoni均受到了严格的价格监管。药物提供和承受能力间的矛盾增加不仅是美国面临的问题,新药定价过高也让欧洲的医疗机构也面临着沉重负担。

     诺华在为其治疗心衰的新药Entresto定价时采取了新的结果驱动定价模式,基于医院招募患者的数量进行定价,一定程度上降低了治疗成本。是否有其他公司采取类似模式仍拭目以待。这种提高成本价值、减少药品负担、扩大药品购买力的措施,可能对2016年上市新药潜在销售额产生影响。2016年,我们可能还能见证治疗PDP和PBC的两种新药的获批上市,而这两个新药都是美国在近20年来首次批准的同类新药。

     5慢性肝病新药奥贝胆酸(OCA)

     Intercept及其在亚洲地区的合作方Sumitomo Dainippon Pharma开发的法尼酯X受体激动剂OCA是治疗慢性肝病的新口服药物。2014年12月向FDA递交了对熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应不足患者或单药治疗UDCA不耐受的原发性胆汁性肝硬化(PBC)成年患者的滚动NDA。

     2015年8月,FDA授予OCA优先审查资格,其处方药申请者收费法案(PDUFA)日期设定为2016年2月29日。但在2015年12月,应FDA要求提交额外临床数据后,FDA将PDUFA日期延长三个月至2016年5月29日。而欧洲则已经在2015年6月接受了OCA治疗PBC的上市许可申请。

     6固定剂量组合(FDC)抗HIV感染药物

     吉利德在继富马酸替诺福韦(TDF)后推出逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺富马酸(tenofovir alafenamide fumarate,TAF;GS-7340)。TAF是多种FDC配方的组成部分,包括潜在重磅炸弹药物恩曲他滨(一种逆转录酶抑制剂)+替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)和替诺福韦艾拉酚胺+恩曲他滨+利匹韦林(一种非核苷逆转录酶抑制剂;R/F/TAF),用于HIV-1感染治疗。

     F/TAF配方分别于2015年4月和5月递交美国和欧盟申请,与其他抗逆转录病毒药物相结合用于治疗成人和12周岁及以上儿科患者HIV-1感染。美国PDUFA日期设定为2016年4月7日。R/F/TAF方案分别在美国和欧洲递交注册申报材料。随R/F/TAF新药申请一块提交的还有一张优先审评券,该优先审评券由吉利德从Knight Therapeutics购得。根据处方药申请者付费法案(PDUFA),R/F/TAF的NDA的审评结束日期为2016年3月1日。

     如通过批准,TAF配方药物F/TAF和R/F/TAF将面临其他TAF配方药物的竞争,其他竞争对手还包括葛兰素史克/ViiV公司新药Triumeq,首个吉利德以外公司开发的单片剂三合一抗HIV药物,从2014年9月投入市场后帮助提高了ViiV在抗HIV感染市场的份额。预计2020年Triumeq的销售额将达到40.20亿美元。预测称2016年F/TAF和R/F/TAF的销售额将达到3.20亿美元,2020年将进一步增加到20.06亿美元和15.72亿美元。

     7抗丙肝感染新药MK-5172A

     默克公司的MK-5172A是泛基因组NS3/4A抑制剂grazoprevir(MK-5172)和NS5A抑制剂elbasvir(MK-8742)的口服固定剂量片剂。III期临床试验中治愈率在92%到100%,其中包括初治患者和接受过既往治疗的患者,以及代偿性肝硬化和4或5级晚期慢性肾脏病患者。

     不含干扰素的给药方案由于消除了干扰素的副作用而显著改善生活质量,有望成为标准疗法。MK-5172A将面临不含干扰素药物市场新药的激烈竞争,包括吉利德每日给药一次的片剂Harvoni(sofosbuvir/ledipasvir)和艾伯维每日两次每日四片的Pak(ombitasvir, paritaprevir and ritonavir片剂固定组合和dasabuvir片剂)。

     但2015年10月FDA发出关于Viekira Pak可能导致某些患者发生严重肝脏损伤的警告,可能重新振奋默克公司市场。如果默克能证明MK-5172A是更为安全的用药选择,则可赢得相对Viekira Pak的竞争优势。

     尽管如此,考虑到Harvoni最早进入市场占有时间优势,同时又是同类药物中顶尖产品,因此与Harvoni争夺市场仍然十分艰难。当前预测Harvoni和Viekira Pak到2020年的销量将分别达到93.35亿美元和17.49亿美元,而MK-5172A在2016年的销量预计为6.36亿美元,2020年将达到15.37亿美元。吉利德和艾伯维都将因抗HIV感染药物定价过高而面临严格审查,两者的此类药物一个疗程的价格都在9万美元左右。两种药物在与药品福利管理者、保险公司和其他药品支付者的优惠定价上展开激烈竞争。随着不含干扰素、全口服抗HCV感染药物市场竞争加剧,MK-5172A与吉利德和艾伯维产品间的积极价格战将刺激抗HIV感染市场的扩大。

     8白血病新药Venetoclax

     第二代BH3拟肽药物venetoclax(ABT-199)由艾伯维和基因泰克公司联合开发,是一种口服抗癌药,主要治疗CLL。2012年9月,venetoclax被认定为治疗CLL的孤儿药,2015年5月,被FDA授予治疗携带17p删除突变的复发性/难治性CLL的突破性疗法资格。该药于2015年11月向FDA提交治疗复发性或难治性17p删除突变CLL的NDA,2015年向EU提交MAA。

     Venetoclax是美国血液学会2015年年会的亮点药物之一,超过40个会议报告均以该药在多种适应症的治疗为主题。

     CLL领域的主要竞争产品有依鲁替尼(ibrutinib)和Zydelig(Zydelig),均在2014年获批。由于两种药物的缓解率高,且均可用于复发和难治性患者治疗以及存在17p缺失突变患者的一线用药,因此为CLL治疗领域带来了巨大改观。依鲁替尼2020年销量预测为64.67亿美元,超过Zydelig预期的7.22亿美元。而venetoclax在2016年的销售额预测为1.68亿美元,2020年增加到14.77亿美元。

     9帕金森精神分裂新药Nuplazid

     2015年11月,FDA接收ACADIA公司新药Nuplazid治疗帕金森(PD)精神分裂症(PDP)新药的NDA,并给予优先审查。

     对Nuplazid治疗其他精神疾病的情况进行了评估,包括阿兹海默症和精神分裂症。根据世界卫生组织数据,全球超过4750万人患有老年痴呆症,并且随着人口老龄化的加剧,预计患者数量每二十年翻倍。阿兹海默症占到老年痴呆症患者总数的60-80%,约25-50%患者将发生精神疾病。此外,全球人口中一生中将发生精神分裂症的人口达5100万。

     这些适应症的批准将大大扩大该药市场。ACADIA计划将该药打入美国市场,如果在美国以外市场通过上市批准,则计划通过联盟合作策略辅助推广。Nuplazid在2016年的销量预计为7400万美元,2020年销售额将增加到14.09亿美元。

     10肺动脉高压新药Uptravi

     日本新药株式会社和其授权公司Actelion的新药Uptravi是一种前列环素受体激动剂,该药在2015年通过美国批准用于PAH治疗,以延缓疾病进展,减少住院风险。该产品于2016年1月第一周进入美国市场。

     Uptravi在PAH市场面临激烈竞争,对手产品包括拜耳医疗的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Adempas,第一种增加鸟苷酸环化酶(cGMP)生物合成类药物,被批准用于治疗PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH,第4组)。此外,直接竞争产品United Therapeutics的Orenitram是目前FDA唯一批准的口服前列环素类似物。

     Adempas和Orenitram在2020年的销售额预测分别为9.39亿美元和4.99亿美元。据Actelion的CEO Otto Schwarz称,Uptravi的定价将低于包括United Therapeutic在内的Tyvaso当前市场上吸入前列环素类似物价格,改变当前美国治疗PAH每年每例患者成本在16-17万美元的现状。

     Actelion公司治疗PAH的重磅炸弹药物Tracleer(bosentan)的专利保护在2015年过期,仿制药涌入市场,Uptravi带来的收益将帮助Actelion维持在PAH市场的销售额。Tracleer的销售额预计从2011年17.22亿美元下跌至2020年2.46亿美元,而相比之下Uptravi的销售额预计从2016年1.89亿美元增加到2020年12.68亿美元。

     11总结

     从2016年值得关注的药物看,今年将是制药行业充满亮点和挑战性的一年。

     受罕见病药物和FDC潜在获益的吸引,对两者开发的关注仍将持续。可能在PBC、17p缺失突变CLL和PDP治疗上出现突破性新药。其他亮点包括用药更方便的固定剂量全口服抗HCV和抗HIV感染药物。此外,吉利德TAF配方抗HIV感染新药F/TAF和R/F/TAF和日本新药株式会社/Actelion的PAH新药Uptravi将在各自公司明星药物专利保护过期后产品生命周期管理中发挥关键作用。而平衡开发成本和新药销售价格之间的矛盾将继续影响制药行业,促使人们在2016年尝试新的定价模式和更为激进的定价策略。

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