【建言】“722”后临床机构如何承接BE试验？
2016/6/2 E药经理人

     随着仿制药一致性评价工作的开展，将产生大量的BE项目。然而，刚刚经历了“722”风暴的临床试验机构在未来的工作中又将有哪些新的考虑？无锡市人民医院I期临床研究室主任贺晴的报告可以为医药企业提供更多参考。

    

     来源 | 同写意

     临床试验机构承接BE项目时的考量因素

     以前，BE试验不是临床研究机构的重点研究项目，因此，在接这类项目时很少考虑各环节细节，而是更多地考虑与委托人关系是否熟悉，项目资金是否充足等问题，“722”后，需要考虑的因素就多了。

     项目合规性

     在2015年12月1日前，BE试验是有国家药监局的批件的，合规性自然没问题。但在这以后BE试验改为备案制，对于临床试验机构来说，大家心里没底，并不很清楚如何掌控，到底怎样的项目可以接。

     此外，上市许可人制度实施后，很多BE项目并不来自具有GMP资质的生产企业，而是研发机构，用于BE试验的试验药品需要是商业化的生产批，将来这些药品需要委托生产，在这样的情况下，GMP生产条件也是需要考量的。

     还有，参比制剂的来源是否合法，是否可溯源等都需要考虑，对临床机构来说，主要查看购买参比制剂的一些凭据和质检报告。

     风险的可控性

     例如，申办方的研发能力、经济实力；CRO公司BE项目经验和技术能力；品种的市场价值和生命周期，BCS类别属性，是否会成为CFDA限制性品种。此外，从临床的角度还需要考虑试验的药品对健康人群是否安全。

     伦理审查

     备案制实施后，需要先通过伦理委员会审查批准后的项目，才可到CFDA备案。因此伦理委员会在当中承担着很大的责任，就目前而言，很多伦理委员会对BE试验方案的科学性和可行性的审查能力并没有具备。

     研究费用

     这无需多说，充足的研究费用也是保证质量重要条件。

     机构的承接能力

     比如已经在研的项目数是否合理，在接项目会不会超出临床机构的承接能力，I期的床位数是否满足将要承接项目的一个周期试验例数。

     合作的分析测试单位

     以前，有一部分医疗机构会做分析，但“722”后，90%的医疗机构不会再自己做分析，那么，分析测试就会交给第三方专业公司，但能够得到国家局和业内认可的分析测试单位并不多。

     其他还会考虑包括：数据管理和统计分析，CRO公司或申办者的监察和稽查能力，以及和申办方的理念是否一致，比如，急功近利的申办方，想通过“砸钱”的方式要求必须在多长时间内做出来，我们是不会考虑承接的。

     研究者关注的方面

     药学研究资料

     例如溶出曲线、试验和参比药物的含量、个体内变异的大小、代谢途径和基因多态性影响。

     试验方案

     方案设计的科学性与可行性是一个重要的考量。是否做预试验，预试验的例数，临床时个体的变异、性别的差异，药品半衰期的长短与采血时间点的设置等，这些都是设计方案时需要考虑的。此外，方案的设计类型是2周期交叉，还是4周期完全交叉，又或者是平行设计，需要综合考量。

     受试者的来源

     BE试验大部分是健康受试者，但也不排除目标人群。例如女性的避孕药，以前受试者只用男性，但现在法规规定要一定的男女比例，但没有具体规定女性例数，这需要摸索。参加试验的受试者数量是否考虑了脱落，来源和招募也需要考虑，因为有些地方有猎头公司专门招受试者，这些人在同一个城市的不同机构反复做，这样的受试者的质量、生理状态的可控性比较差。

     实施过程的质量控制

     这次自查核查中，最主要的真实性和完整性问题，是否有相应的措施保证。质量控制方面，CRA是由CRO公司派出还是申办者派出，监查水平如何也是研究者关注的。因为目前整个行业中，懂I期临床CRA的人才很缺乏。

     接项目后如何高质量地完成？

     这次自查核查过程中，查出的问题有哪些？有人用23个样本做了分析统计，发现大部分存在真实性问题，像选择性使用数据，修改数据，数据的不可溯源；第二类问题是分析测试过程不完整，这也是现在很多医疗机构放弃了分析测试的原因；第三类问题主要是记录缺失和不完整，当中很多问题是我们曾经不以为然的。

     这次自查核查给了我们惨痛的教训，也让我们明白：细节决定成败，理念决定做事方式；同时真实性和规范性问题不是绝对的，在不同的情形下性质是会转化的；实时动态客观记录才能体现真实；雁过留声，一切留痕，才能保证完整性；临床试验实施中每一步的质量控制是保障最后质量的基础。

     如何高质量地完成BE项目

     首先，一个好的BE结果，一定是需要申办者或CRO公司、临床试验机构、分析测试公司、数据管理和统计分析公司四方共同努力的。具体到临床试验机构身上，完成高质量BE包括以下几方面：

     把分析测试、数据管理和统计分析尽量交给专业团队做。这样可以保证最后数据的真实可靠性。

     强力建议申办者做预试验，特别是一些BCS专类当中，BE的通过率不是很高的。

     建议签订四方协议，共同协定各方职责。

     召开试验方案四方讨论会，共同商定。药学研发人员也要参与方案讨论。

     临床试验开始前，各方应制订临床实施计划、分析测试计划、数据管理和统计计划、监查计划。

     申办者应协调其他三方很好衔接，如样本编码标签，样本运输、数据传输等。

     启动试验前加强临床团队培训和演练，这需要CRA也参与。

     严格受试者管理，严格控制试验过程中受试者生理状态。

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