【惊爆】3人死亡！ 最热门CAR-T明星项目再遭叫停
2016/7/12 E药经理人
CAR-T疗法作为肿瘤免疫疗法的明星之一，不仅被部分研发型药企作为业务核心，更被一大批希望在癌症治疗领域分得一杯羹的国际制药巨头们纷纷看好，并投下巨资。而现在，随着这一疗法中的明星企业Juno(朱诺)的CAR-T项目再次出现受试者死亡而被FDA叫停，CAR-T的前景似乎蒙上阴影。
7月7日，多家外媒报道，美国细胞治疗领域的明星企业Juno(JUNO Therapeutics)宣布其CAR-T疗法JCAR015的II期临床试验因导致3名患者死亡已被FDA叫停。Juno高层的初步判断是，该临床试验原计划入组90名受试者，三名死亡的患者均死于脑水肿，且都是在氟达拉滨试验组中，因此该公司认为受试者死亡原因与氟达拉滨有关，并希望以此原因说服FDA。
CAR-T因在晚期血液肿瘤产生高比例应答而成为抗癌药最令人关注的疗法之一，在晚期rrALL患者可以产生90%的高应答率，而这类患者几年前是100%死亡。但Juno临床试验出现3人死亡事件被叫停，在美国产生很大震动，对于CAR-T疗法的安全性产生担忧。
消息公布后，Juno股票立刻暴跌30%，其主要竞争对手Kite股票也跟着躺枪，股票下跌10%。资本市场的反应极易理解，2015年Kite Pharma被曝出死亡事件的第二天，该公司股票也大幅跳水，最低时下跌16%。而就在6月6日，基于在ASCO上发表的临床试验数据，Juno Therapeutics和Kite Pharma均表示希望在2017年将各自CAR-T疗法推入市场的信心。如今遭遇滑铁卢，Juno 2017年CAR-T产品上市计划几乎没有可能实现。
Juno的竞争对手诺华制药和Kite Pharma公司也都面临过死亡事件的威胁。2015年8月，CAR-T技术另一新星Kite Pharma的CAR-T免疫疗法KTE-C19在一个I/II期非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床实验中致使1位受试者死亡。之后，Kite制药CEO Arie Belldegrun证实了该事件，并表示死亡原因和KTE-C19疗法无关，而且FDA没有要求Kite因实验发生死亡事件而停止实验。
据悉，JUNO公司将向FDA提交临床试验修改方案(不再包括氟达拉滨)、更新研究人员手册、更新知情同意书等。
1再涉受试者死亡事件
成立于2013年的Juno Therapeutics，随着肿瘤免疫治疗逐渐兴起，主打肿瘤免疫疗法的Juno已成为生物技术发展史上融资最多的初创公司之一。Juno在过去三年的融资额达10亿美元。
Juno的科研水平被认为在某种程度上代表着CAR-T疗法临床应用的最新进展。Juno现在已经和很多企业合作开发新一代CAR-T，之前与医院一起合作制备细胞，现在全美国的细胞都由Juno在西雅图的中央生产基地来提供。
目前，Juno公司正在进行的临床试验有10项，包括CAR-T和TCR-T两种技术，适应症集中在血液肿瘤，也涉足非小细胞肺癌等实体瘤，尤以CD19-CART的研究最充分。现在Juno就CD19靶点的CAR-T疗法有针对不同肿瘤适应症的三个项目——JCAR015、JCAR017、 JCAR014，均处于临床阶段。
JCAR015就是此次涉事项目。实际上，早在2014年，Juno的合作伙伴之一纪念斯隆-凯特林癌症研究中心曾因两例受试者在输注CAR-T两周后死亡，被FDA紧急叫停相关几项在研临床试验。后经过分析，FDA还是对该疗法疗效和副作用控制恢复了信心，并授予Juno的JCAR015突破性疗法认定。
2CAR-T疗法大受巨头追捧
在细胞治疗领域，CAR-T疗法是备受研究机构和制药公司追捧的明星疗法之一，而其中又以诺华公司、Kite公司和Juno公司成三足鼎立之势。除此之外，传统医药巨头如强生、辉瑞、葛兰素史克，新兴生物制药公司如Celgene、Cellectis等也都磨刀霍霍，纷纷寻找战友，积极备战该领域。2015年，新基(Celgene)宣布支付Juno 10亿美元用于肿瘤免疫疗法的合作开发和全球商业化。
作为早期介入CAR-T研究的制药巨头，诺华早在2012年便斥资1.2亿美元以获得宾夕法尼亚大学CAR-T技术的18项知识产权，后续又于2014年向英国牛津生物医药支付9000万美元用于开发CAR-T技术。诺华也同时在宾夕法尼亚大学和美国费城建立有CAR-T研究中心。巨大投入的结果是，2014年7月10日，诺华CAR-T免疫疗法CTL019获FDA突破性疗法认证，这也意味着FDA将在一系列审核中对其给予力所能及的便利。
强生也于2014年11月同Transposagen生物制药达成合作协议，双方研究人员共同开发CAR-T抗体药物，强生将向Transposagen提供每种疗法2.9亿美元的里程碑资金，而作为回报，强生公司将获得这些药物的全球版权。默克雪兰诺也同Intrexon公司达成了9.41亿美元的协议，共同研发肿瘤的CAR-T细胞疗法。
而就在几个月前，Juno与药明康德共同宣布在中国成立上海药明巨诺生物科技有限公司，各占50%股权，共同开发包括CAR-T和T细胞受体(TCR)技术的细胞免疫疗法。
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