【重磅】全球首例!CRISPR落户中国你还需要知道这些
2016/7/22 E药经理人

     备受关注和争议的CRISPR–Cas9基因编辑有望进行全球首例人体临床试验。为何会落户中国?而这项时下学术界最火热的基因技术又有哪些必须面对的障碍?

     7月21日,《Nature》杂志发布重磅消息:中国科学家有望开展全球第一例CRISPR–Cas9基因编辑人体临床试验。据了解,这支团队由四川大学华西医院肿瘤学教授卢铀领衔,并计划于8月对肺癌患者进行试验,而该临床试验已于7月6日通过了医院内部审查委员会的伦理批准。

     “CRISPR–Cas9的发展前景非常好,尤其是对需要每天接受治疗的癌症病人。”卢铀对此表示。

    

     四川大学华西医院肿瘤学教授卢铀

     该项临床试验将招募患有转移性非小细胞肺癌的患者,并且对于这些患者来说,其他的治疗手段比如放疗和化疗等均已无效。

     根据计划,卢铀团队会从招募的志愿者体内分离出T细胞,并利用CRISPR-Cas9技术对这些细胞进行基因编辑。他们将敲除这些细胞中的PD-1基因,并在体外进行细胞扩增。当细胞达到一定量后,再将它们输回患者体内,并希望它们能够不被抑制,对肿瘤进行杀伤。

     1全球首例为何出自中国?

     尽管时下,CRISPR–Cas9基因编辑技术在学术界异常火爆,但此前还从有过被批准进行的人体临床试验项目。

     2016年6月,美国国立卫生院下属的DNA重组咨询委员会通过决议,批准由宾夕法尼亚大学主导的CRISPR基因治疗方案进行人体临床测试,18名分别罹患骨髓瘤、肉瘤和黑色素瘤的志愿者将参与这项长达两年的测试。但其还需经过FDA以及宾州大学委员会的批准,而相关研究人员也表示,该项临床试验计划于2016年底进行,使用方法与卢铀团队相类似。

     卢铀表示,团队将进行的这项CRISPR-Cas9人体临床试验的审核过程花费了半年时间,包括与医院内部审查委员会的密切沟通等,都花费了团队大量的时间和人力。

     “这其中有很多的来回反复,而美国国立卫生研究院批准进行的另外一项CRISPR临床试验给我们团队和医院内部审查委员都带来了很大信心。”卢铀说道。

     与美国须经FDA批准不同,卫计委要求用于非商业化的免疫疗法仅需进行备案而不用接受审批程序,这也就意味着,在国内开展相应的临床试验从审批时间来说会大大缩短。

     “中国在CRISPR技术上发展迅速,已经获得了相当大的声誉,但有时候太快了。”北海道大学的研究者Tetsuya Ishii表示。

     2两大障碍

     传统的基因治疗利用相对暴力的方法进行基因导入:利用无害病毒或其他载体形式将正常的基因拷贝导入到细胞内,用以替换引起疾病的缺陷基因。但是CRISPR能够通过切除损伤DNA,用正确的基因序列进行替换从而直接修正缺陷基因。并且与传统基因疗法耗时又昂贵相比,CRISPR则可以做到更加迅速和低价。

     因此,CRISPR技术使得操纵基因变得非常方便。有了CRISPR,你几乎可以做任何一件你想干的事:你想做一个独角兽出来?没问题,调整一下马的基因组就行了。你想培育蓝色的玫瑰?天然的玫瑰里不可能存在蓝色色素的基因,没关系,用CRISPR,编辑一下基因是小菜一碟。

     正是由于这样,学术界对CRISPR的伦理质疑从未停止过。

     2015年4月,中山大学研究人员发表报告称,利用CRISPR-Cas9基因编辑系统除去了人类胚胎中的一个突变基因。这项研究工作采用了少量的胚胎,且只取得了部分成功,但却引发了这种方式的相关伦理道德的广泛争论。随后,美国国家科学院(NAS)和国家医学院(NAM)宣布,将推出重大的举措为人类基因组编辑制定指导准则。

     2016年4月,刊登于国际杂志the Journal of Assisted Reproduction and Genetics上的一项研究论文中,来自广州医科大学的研究人员利用CRISPR-Cas9对人类胚胎进行了遗传性修饰用来抵御HIV,该研究也遭到一度热议。

     尽管研究人员和伦理学家对于是否应该继续这样的研究意见不一,但大多数人都赞同在将改造胚胎植入到人体之前,应该进一步地讨论它的伦理和法律后果。许多国家完全禁止人类生殖细胞编辑。美国就禁止利用联邦资金来开展此类研究,尽管它在美国的大多数州都是合法的。

     而除了伦理道德之外,CRISPR的安全性也备受讨论。

     2015年,FDA批准使用了两种以抗体为基础的肺癌治疗方法,但对于病人来说,该方法很难预测抗体阻断PD-1的效果以及免疫系统的反应程度。而与之相反的是,使用CRISPR-Cas9技术将PD-1基因从细胞中祛除则有更大确定性,这也比使用抗体治疗方法更强大有效。

     然而实际上,CRISPR-Cas9并非万无一失,它具有潜在的脱靶效应(即剪错基因),而这将可能影响到治疗效果,甚至产生一定的危险性,因此位于成都的一家生物公司MedGenCell也将参与临床试验,专门负责检测改造后的细胞是否“合格”。

     目前,卢铀团队的I期临床试验计划将主要测试该方法是否安全。据悉,I期试验将对十位患者进行三种不同的给药方案,从最低剂量开始,对单名患者开始治疗以检查最终效果,计划逐步缓慢地增加剂量并且密切监视副作用。

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