【受挫】Opdivo让BMS蒸发200亿美元  给其他PD-1让出路
2016/8/8 E药经理人

     PD-1是目前全球新药领域最为火爆的靶点，而其中最令人关注的是BMS的Opdivo和默沙东的Keytruda。数年来，BMS的Opdivo一直领先其它竞争对手好几个马身，许多分析人士认为：再火爆的投资也有可能最后是被BMS一家吃掉大半。现在情况有逆转!

     这几天，BMS很上火!

     8月5日，BMS宣布：Opdivo药物CheckMate-026在作为针对非小细胞肺癌(NSCLC)一线用药的三期临床试验中没有达到关键的PFS终点。受该消息影响，BMS股价下跌19%，市值蒸发超过了200亿美元。随之，其竞争对手默沙东(Merck&Co)的股价大涨，涨幅约10%。

     Opdivo作为PD-1单抗药物，是BMS连续获得6个突破性药物资格的超级重磅炸弹，NSCLC更是Opdivo的最重要适应证。此次CheckMate-026作为NSCLC一线用药在临床试验上失利，对BMS自身的增长势必产生重要影响。根据BMS最新季度数据显示，Opdivo销售额为8.4亿美元，较上年同期增加7.18亿美元，该增长数据占据该公司大部分的营收增长。

     与此同时，PD-1/PD-L1免疫疗法作为当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，是全球药物研发的热点，更是制药企业们的必争之地。业内人士推测，BMS此次在三期临床的失利，也将影响全球PD-1的竞争格局，或为其他PD-1研发企业带来机会。

     1Opdivo与Keyruda之战逆转

     BMS的Opdivo与默沙东的Keytruda作为全球最早上市的PD-1单抗药物，两者的竞争由来已久，不仅均被批准用于治疗黑色素瘤，也先后被获批用于非小细胞肺癌的二线治疗。

     在黑色素瘤的适应证上，Keytruda是获美国FDA批准的第一个抗PD-1药物，已经在全球39个国家和地区上市。不仅是英国第一个通过“药物尽早可及计划”的药物，还被英国卫生保健优化研究所推荐纳入国民健保。

     但在NSCLC这个大疾病领域，Keytruda治疗非小细胞肺癌限制为PD-L1表达的患者，然而Opdivo并没有该限制。基于此，Keytruda和Opdivo作为NSCLC的二线用药获批后，Opdivo在市场表现上一路碾压Keytruda。根据刚刚公布的2016年第二季度报，上半年双方的收入差距已扩大至9.81亿美元。

     但是谁能率先成为NSCLC的一线用药将PD-1的市场格局起决定性作用，也是默沙东能否扳回一局的最大机会。业内人士认为，此次BMS在一线用药上失利，给了默沙东反击的绝佳机会。

     2016年6月，默沙东宣布，其Keyruda药物在满足相同条件的类似试验调查中达到主要终点，且次要终点总生存期较化疗更有优势。据悉，在同样目的的三期临床试验设计方案中，默沙东所选病人群体的PD-L1表达都高达50%或更多，而BMS选择的病人的PD-L1表达是5%。

     有分析师表示，默沙东未来在整体市场或将获得重大进展，Opdivo的试验失败，其竞争对手Keytruda的销售额可能上升。研究机构Leerink的分析师甚至指出，CheckMate-026试验的失败可能导致Keytruda的销售额到2026年达到50亿美元，而此前的分析预期仅为35亿美元。

     2015年—2016年二季度Opdivo与KEYTRUDA营收情况PK

     时间

     Opdivo(亿美元)

     KEYTRUDA(亿美元)

     2015Q1

     0.4

     0.83

     2015Q2

     1.22

     1.1

     2015Q3

     3.05

     1.59

     2015Q4

     4.75

     2.14

     2016Q1

     7.04

     2.49

     2016Q2

     8.40

     3.14

     2其他PD-1玩家的机会

     PD-1/PD-L1免疫疗法作为新一类抗癌免疫疗法，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，因此已成为全球药物研发的热点，尤其表现在肺癌疾病这个大疾病领域。

     针对非小细胞肺癌的治疗，BMS的Opdivo和默沙东的KEYTRUDA均是该领域的佼佼者，已经占据市场第一、第二的位置。除此以外，罗氏、阿斯利康和辉瑞等制药巨头也不甘落后，甚至包括很多以研发见长的中小型研发企业。各制药企业火速推进的临床试验项目。

     资料显示，目前全球正在或即将启动PD-1项目有罗氏的Tecentriq(atezolizumab)、阿斯利康durvalumab (MEDI4736)，以及辉瑞和默克的avelumab (MSB0010718C)等。

     据悉，罗氏在其Tecentriq用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究正在患者招募中，二线治疗PD-L1表达非小细胞肺癌的适应症处于审评中，PDUFA日期为2016年10月19日。阿斯利康则希望在下半年获得durvalumab单一治疗和与tremelimumab 联合治疗对比化疗药物一线治疗非小细胞肺癌的临床数据。默克和辉瑞的avelumab也处于III期JAVELINLung 100一线治疗转移性或复发性PD-L1阳性的非小细胞肺癌临床试验中。

     CheckMate-026试验失败的消息传出后，除了默沙东，罗氏与阿斯利康也均有较小的涨幅。如阿斯利康的股价在盘前交易中上涨3.6%。业内人士推测，BMS此次失利可以给其他PD-1抑制剂研发药企带来巨大的市场增长机会。随着PD-1/PD-L1市场竞争愈发激烈，其他药企或迎来弯道超车的机会。

     但是显然BMS不会轻易放弃对Opdivo的继续探索。对于此次失败，其全球CEO，Giovanni Caforio的评论是：“虽然我们对CheckMate-026临床试验未达到终点表示遗憾，我们将继续致力于提高病人的治疗效果，通过广泛的开发项目，包括进行中的三期临床试验CheckMate-227，该试验探索Opdivo与Yervoy组合用药治疗PD-L1阳性病人的潜力，以及Opdivo联合Yervoy，或Opdivo联合化疗药物治疗PD-L1阴性的病人。

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