【填坑】阿尔茨海默症日：危局新生
2016/9/21 E药经理人
阿尔茨海默症有大量家族性的病例，如果这个疾病会遗传，是通过什么基因呢？阿尔茨海默症有没有独特的发病机制和人种相关的因素呢？人类与阿尔茨海默症的搏斗还有很长的路要走。
9月21日是国际阿尔茨海默症日。据《2015年全球阿尔茨海默症报告》显示：到2050年全球患此症的人数，将达到1.32亿人；仅2015年全球就有1000万新增病例，平均每分钟就有19年罹患此症。而中国有数据可查的患者人数已经达到700万，而且随着老龄化社会的到来，这一数字将进一步激增。
阿尔茨海默症有一个广为人知的俗称“老年性痴呆症”，但是受中国传统耻感文化的禁锢，这一带贬义的病名也往往会造成患者延迟诊断的时间，不愿意承认自己罹患此症。“我建议将‘痴呆症’改名为‘认知症’，而阿尔茨海默症读起来非常拗口，建议改成‘阿默病’。”首都医科大学附属友谊医院神经病学中心主任、北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长贾建平说。
另一方面，阿尔茨海默症(以下简称AD)是全球最大的潜力市场之一，仅美国一个市场到2050年就可能达到5000-10000亿美元，和现在整个药物市场差不多大。原因在于：这是目前少数几种人类仍措手无策的疾病之一。
阿尔茨海默症公益视频：为爱正名
1临床巨大而未被满足的需求
“目前对阿尔茨海默症的治疗可以说用四个字来总结——对症治疗。比如说现在市场上有美金刚等各种各类的药，都是对症的，但对病因并没有方法，所以我对目前的治疗是不满意的。”贾建平说，“我非常期待现在有对因治疗的，能针对疾病的病因进行治疗的药物。这是我对制药企业的期待。”
迄今为止，FDA总共只批准了5个用于改善患者症状的药物(见表)。除了2014年FDA批准的Namzaric(多奈哌齐+美金刚)，这个治疗领域近十年来没有新药上市，已上市多年的老药在控制症状上效果差强人意。
大量的患者，缺乏有效的药物，目前临床可使用的药物仅能对症改善症状，却无法延缓疾病进展，更别提治愈此症。这使得此前，全球各大跨国药企强生、辉瑞、罗氏、礼来等曾经争先恐后在这一研发领域投入重金，但结果是这样——《阿尔兹海默症药物研发13年战绩：3胜101败》。这是一个名符其实的英雄冢。
问题出在哪里？从病因说起，β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的异常被认为是AD主要的两个生物标志物；β-淀粉样蛋白在大脑中沉积可形成老年斑，而tau蛋白异常磷酸化后聚集形成神经纤维缠结，导致轴突运输、突触和线粒体功能受损、神经元死亡等神经退行性病变，进而导致认知损害、精神行为异常等痴呆症状发生。
故而，各家研发机构针对β-淀粉样蛋白和Tau蛋白分别开发清除的相应治疗通路。但是最新的研究结果表明，两者很有可能同时是致病基因，而且互相影响。而AD病人当确诊时，很多都已经是中度或者重度的患者，神经元已经损伤了90%以上。
2从可治疗到可预防
需要改换思路了。AD研究的关注焦点应从一个高风险的潜在重磅炸弹药物的研究转为寻找针对高危人群的预防措施。“AD是一个可预防的疾病而不是可治疗的疾病，我们期望到2025年，AD可以预防。”礼来全球副总裁、礼来医学部全球阿尔茨海默症团队负责人菲利斯·法瑞尔解释，“当AD患者认知能力的下降到了一定阶段就是过山车式的自由落体下降，把车拉回来很困难，而早期预防介入则能收到更好的成效。”
而这需要两方面的条件：早期筛查以及早期有效介入。“PET示踪剂的诊断手段15年前就已经开始使用，但是假阳性和假阴性率较高，而新一代的PET示踪剂则可以清楚地看到活体脑中各种各样物质的沉积，尤其是β-淀粉样蛋白，以及多巴胺转运体等。”贾建平介绍，“我们希望中国可以尽快上市，也希望社会、政府可以对于革命性的诊断手段有更多的支持。”
礼来的靶向于β淀粉样蛋白的抗体solanezumab研究在遭遇了两次III期临床失败之后，发现轻度患者有较好的应答，终于在近期发布了积极的临床数据。“预计2016年底可以获得上市。”菲利斯·法瑞尔说，“更重要的是患者的配偶和成年子女要早期发现，医生要采取紧急行动，这时候我们可以使用各种各样综合的工具来进行诊断，包括用量表来对认知能力进行诊断，或者用精准治疗的示踪剂来进行诊断，才能让疾病变得是可预防的。”
3如何预防
AD患者分成家族性和散发性两种，家族性的患者有大量20-30岁就已经发病的病例，而散发性的患者则大都以65岁为门槛。
AD患者正常功能受损的第一个迹象就是行走不利。当一个人的步伐变得不规则，他/她的认知功能就正在丧失。睡眠差也是一个迹象。另一个广为人知的症状是忘性比较大。
当这些状况出现时，一定要去专科医院就诊。医生将根据测定和跟踪判断认知障碍的程度，再根据认知障碍的程度进行影像检查，从而判断出认知障碍的性质是什么，再进行针对性的干预。
而AD的预防与心脑血管疾病的预防比较相似。从饮食方面进行预防，地中海饮食被认为是利于降低患痴呆风险的饮食，注意低盐、低糖、低脂；注意外部环境条件，重金属、雾霾等均可能增加患病风险；除此之外，阅读、写作、学习第二语言、弹奏乐器、以及游泳等体育锻炼，积极参加健康活动都可以预防AD出现。
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