Melflufen在治疗淋巴瘤中的体内外药效表现
2016/4/6 创新医学网

     背景

     美法仑一直在各种恶性血液病的治疗中使用了将近60年。可用与多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症，恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如:恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效，今天，它仍是多发性骨髓瘤治疗的疗效参考药物，也作为自体异体干细胞移植协会清髓性方案的一部分。

     Melflufen(美法仑氟灭乙酯，以前称为J1)是美法仑的提供活性代谢物来表达的氨肽酶的细胞的靶向递送的优化衍生物。高度亲脂性，能够快速转运入细胞，在肽酶的快速剪切下释放亲水性的美法仑。体外研究中，应用同等剂量的美法仑和melflufen处理肿瘤细胞，melflufen组细胞内美法仑的浓度比美法仑组高10-20倍。细胞培养中，melfulfen的细胞毒作用比美法仑高50-100倍。与马法兰的相比，melflufen的活性有利与在一系列体外和在不同的固体肿瘤模型和多发性骨髓瘤优先进行体内实验。在I / II期临床试验在复发或复发和难治多发性骨髓瘤治疗上，Melflufen目前正在临床评估阶段(图1)。

    

     图1：melflufen结构

     方法

     在淋巴瘤细胞系和原发肿瘤细胞中测定melflufen的细胞毒性，在这两种细胞中采用微培养细胞毒荧光分析和细胞周期分析方法。

     结果

     细胞毒性测定Melflufen在两种细胞中的IC50值在0.011-0.92μM之间，相当于使用49倍的美法仑的值(P < 0.001)。在原代培养的细胞系中，melflufen得到稍低的IC 50值(2.7 nM-0.55 μM)，与美法仑相比需13-455倍的美法仑(平均108，P < 0.001)。处理过的细胞系表现出停留在细胞周期G2/M的细胞明显增多。Melflufen也表现出显著的活性，在异种移植的动物中没有或极少出现副作用(图2)。

    

     图2：melflufen小鼠实验

     结论

     这项研究证实了之前的种种报道：与美法仑相比，melflufen有明显的靶向的相关效能优势。在细胞系和淋巴瘤细胞的原代培养物中Melflufen是由活性的，以及在小鼠中的异种移植物模型，似乎是为在这一组恶性疾病的治疗中进一步评估的候选物。

     参考文献：Maryam Delforoush et al. In vitro and in vivo activity of melflufen (J1)in lymphoma. BMCCancer 201616:263. DOI: 10.1186/s12885-016-2299-9.

    

     作者简介

     梵，细胞生物学硕士，甘肃天水人，喜欢有大太阳的城市， 喜欢安定，也不怕漂泊，喜欢结伴，也不怕独行。

    

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