低睾酮如何增加糖尿病风险?
2016/5/3 创新医学网
一直以来医生们都知道,睾酮水平低的男性患II型糖尿病的风险相对较高。然而,以往的研究多忽略了睾酮和雄激素受体的作用,对于具体的缘由机制并不十分清楚。
4月28日,杜兰大学的研究人员在Cell Metabolism发表了他们最新的研究结果。研究人员第一次发现了一个关键的荷尔蒙信号通路,明确了睾酮是如何通过触发胰关键信号机制来帮助男性调节血糖水平的,解释了为什么低睾酮男性患II型糖尿病风险增加。该项研究成果有望给那些因老龄化或患前列腺癌而导致低睾酮水平的男性II型糖尿病患者带来新的治疗方式。
研究人员使用的是专门培育的胰腺β细胞中缺乏雄激素受体的雄性小鼠。他们给实验小鼠喂食富含脂肪和糖类的“西式食谱”,并检测它们的葡萄糖反应。与正常对照组相比,缺乏雄激素受体的小鼠表现为胰岛素分泌降低,引起葡萄糖耐受不良。
为了更好地理解在胰腺中睾酮是如何影响胰岛素的分泌,研究人员直接给先期经雄激素受体抑制剂处理过的人类胰岛细胞,还有从缺乏雄激素受体的小鼠体内提取的胰岛细胞,注射睾酮和葡萄糖。在两种实验情况下,同正常雄激素受体未经抑制或者没有缺失雄激素受体的对照组相比,胰岛细胞都表现为胰岛素分泌减少。

在培养的小鼠和人类胰岛细胞中的进一步实验显示,睾酮对胰岛素生产的影响作用可以通过抑制胰高血糖素样肽被废止。胰高血糖素样肽是人们在进餐后会分泌的一种激素,目前已被应用在糖尿病的治疗中。研究显示睾酮可以放大这种胰岛激素的作用。
“我们已经找到内在关联原因——和潜在的治疗途径——针对那些低睾酮水平的男性II型糖尿病患者,”研究负责人,来自杜兰大学医学院的Mauvais-Jarvis教授说,“我们的研究显示,在男性体内,睾酮是一种抗糖尿病的激素。如果我们能实现调节它的行为同时不产生副作用,那么这将是一条治疗II型糖尿病的坦途。”
参考文献:Guadalupe Navarro, Weiwei Xu, David A. Jacobson, Barton Wicksteed, Camille Allard, Guanyi Zhang, Karel De Gendt, Sung Hoon Kim, Hongju Wu, Haitao Zhang, Guido Verhoeven, John A. Katzenellenbogen, Franck Mauvais-Jarvis. Extranuclear Actions of the Androgen Receptor Enhance Glucose-Stimulated Insulin Secretion in the Male. Cell Metabolism, 2016; DOI: 10.1016/j.cmet.2016.03.015


作者简介
毕业于西安交通大学生物医学工程系,非典型80后工科男.
从事英文医学期刊编辑工作5年,论文规范化修改/图表处理小case.
喜静多于动,爱山胜过水——山行

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