阻断LRH-1,“饿死”肝癌细胞
2016/6/15 创新医学网

     虽然原发性肝癌在全世界癌症死亡原因当中排第二位,但是目前的治疗手段非常有限。肝细胞癌细胞尤其容易在嗜酸谷氨酰胺的作用下进行增殖。EPFL科学家现在新发现一种肝脏蛋白质,称为“肝受体同系物1”(),该蛋白质负责把谷氨酰胺消化成更小的分子,这些分子很容易被肝癌细胞所消耗。因此,阻断LRH-1可以“饿死”癌细胞,并大大降低小鼠肝肿瘤的发展,同时保护正常细胞。这项新发现被发表在Genes & Development上。

     LRH-1是细胞核内的受体,它能够调节多种基因的表达。在这项研究中,在EPFL由Kristina Schoonjans领导的不同群体当中的科学家们发现,LRH-1可以协调几个参与谷氨酰胺代谢的关键基因。研究人员发现,LRH-1通过助力癌细胞将谷氨酰胺转化为小分子,促进肝肿瘤的发展与扩散。

     这也意味着,中断小鼠肝脏中LRH-1的功能可以防止肝癌的发展。这也正是科学家在研究会使LRH-1基因不表达的转基因小鼠时的发现,即所谓的“基因敲除小鼠。在对它们进行化学致癌后,基因敲除小鼠的肝脏表现出明显的肿瘤的发展。“通过抑制LRH-1关闭该通路可以阻断谷氨酰胺作为燃料被利用,并引起癌细胞极大的的代谢异常”, 该研究的第一作者潘旭说道。

     基于以上研究,LRH-1可能是预防肝癌的发展的一个新的药物靶点。因为癌细胞与正常细胞不同,通常很容易对谷氨酰胺产生依赖,因此抑制谷氨酰胺代谢的药物被认为是新的高效的化疗药物。

    

     “因此抑制LRH-1是使肝细胞癌“挨饿”的一种有效方式,同时使正常细胞完好无损,”KristinaSchoonjans说道。她的实验室正在积极寻找新的化疗药物。因为胰腺和卵巢的LRH-1也很多,因此这些研究人员还希望这些发现可以延伸到其他相关类型的癌症的治疗上。

     Explore further: Liver protein crucial forpregnancy: Mice study provides insight into mechanisms of human reproduction

     More information:Pan Xu et al,LRH-1-dependent programming of mitochondrial glutamine processing drives livercancer, Genes & Development (2016). DOI: 10.1101/gad.277483.116

    

     作者简介

     依决,药学硕士,宅女一枚,喜欢读书,偶尔会突发奇想来一场说走就走的旅行。

    

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