双糖链蛋白多糖----肿瘤转移的钥匙
2016/7/15 创新医学网
前言 最近,日本北海道大学的研究人员证实,一种名为双糖链蛋白多糖(又称二聚糖)的分子,在吸引肿瘤细胞向肿瘤血管内壁移动的过程中起到关键作用。研究人员称,肿瘤细胞相当于持有一把钥匙,使得它们能够进入血液,形成转移。该研究近期发表在Scientific Reports期刊。
双糖链蛋白多糖是细胞外支持基质的一个正常组成部分,它也可以调节许多生长因子的生物学活动。在有炎症的区域,它也可以被免疫细胞释放。
研究团队通过在小鼠皮下分别移植低转移性和高转移性的黑色素瘤肿瘤细胞来展开研究。他们发现,在高转移性肿瘤中,组成血管内衬的内皮细胞提高了双糖链蛋白多糖水平,后者与肿瘤细胞上特定受体发生作用,从而吸引肿瘤细胞移动。当研究人员使用抗体限制双糖链蛋白多糖受体的作用时,肿瘤细胞的移行也被限制。
研究人员进一步探求为什么内皮细胞提高了双糖链蛋白多糖的表达。他们发现该基因的启动子区被去甲基化了,即该基因被启动。研究人员推测肿瘤细胞构建的微环境可以诱导相邻组织中的相关基因表达。
研究小组分析了一个大型数据库,其中包含大量癌症患者的基因表达数据。他们发现高水平的双糖链蛋白多糖表达往往与患者的不良预后有关,这一结果在乳腺癌、肺癌和结肠癌患者数据中表现明显。对特定的癌症转移案例的进一步研究显示,在转移性癌症患者血液中双糖链蛋白多糖的水平很高,而对照的未转移患者血液中几乎没有检测到。
这项研究提供了明确的证据表明, 双糖链蛋白多糖在肿瘤恶性转移中扮演了一个重要的角色。血管内皮细胞可以被看作是“看门人”,而在高转移性肿瘤中,这些细胞为肿瘤细胞提供了一把“钥匙”,这使得它们能够打开“大门”,进入血液,最终形成转移。
“我们目前的研究,包括一些遗留未阐明的问题,可能有助于针对肿瘤细胞和内皮细胞之间的作用建立精确的诊断或者潜在的抗转移治疗策略。”研究人员总结道。
作者简介
毕业于西安交通大学生物医学工程系,非典型80后工科男.从事英文医学期刊编辑工作5年,论文规范化修改/图表处理小case.喜静多于动,爱山胜过水——山行
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