在PD-1治疗后界定CD8+ T细胞其能提供增殖爆发
2016/8/3 创新医学网

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     慢性病毒性感染的特点是一种CD8+ T细胞的功能紊乱的状态，它与程序性细胞死亡(PD-1)抑制受体1–4的表达相关。

    

     在慢性感染期间，更好的了解调节性CD8+ T细胞应答的机制需要改善免疫疗法恢复耗尽的CD8+T细胞的功能。在此我们确定了病毒特异性的CD8+ T细胞族群，其在慢性感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的小鼠中阻塞PD-1抑制通路后增殖。这些LCMV-特异性CD8+ T细胞表达PD-1抑制受体，但同时也表达许多协同刺激分子如ICOS,OX-40和CD28。这CD8+ T细胞子集的特点是独特的基因结构，它和CD4+ T滤泡辅助(Tfh)细胞、CD8+ T细胞记忆前体和造血干细胞祖细胞相关，但是它与CD4+ Th1细胞和CD8+终端效应器不同。该CD8+ T细胞族群仅在淋巴组织中发现，主要存在于T细胞区域与未成熟的CD8+ T细胞一起。

    

     这些PD-1+CD8+ T细胞在慢性LCMV感染期间呈干细胞样，经过自我更新和分化成最终的耗尽的CD8+ T细胞，它在淋巴和非淋巴组织中均出现。在PD-1阻塞后扩增的爆发几乎仅来自于这些CD8+ T细胞子集。重要的是，转录因子TCF1在CD8+ T细胞子集的生殖中发挥着细胞固有的和基本的作用。

     这些发现可以更好的了解T细胞衰竭并对慢性感染和癌症中优化PD-1定向的免疫疗法有一定影响。

    

     作者简介

     齐白杨，在东北呆了八年的陕西渭南人，水瓶座，较宅，逛街的时候少的可怜，喜欢各种运动但精通的较少、喜欢尝试不同的事物

    

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