在胰腺导管癌中miR-34a的临床意义及相关的分子和细胞机制
2016/9/8 创新医学网

     背景

     胰腺导管癌(PDAC)表现出预后较差且对化疗抵抗。该研究的目的是鉴定和PDAC进展、不良预后及化疗抵抗相关的生物标记物。

     方

     法使用实时PCR测量PDAC患者血浆和组织中的miR-34a和miR-150水平。在小鼠中通过从PDAC肿瘤中分离的CD133+干细胞接种建立异体移植的PDAC肿瘤模型。使用蛋白质印记测量蛋白的表达。

     结果

     在PDAC患者中血浆miR-34a和miR-150的水平显著低于良性胰腺损伤和健康的受试者。在肿瘤组织中miR-34a和miR-150的水平显著低于良性损伤的胰腺组织。在PDAC肿瘤组织中CD133, Notch1,Notch2和Notch4受体的蛋白水平显著高于良性损伤中的胰腺组织。miR-34a注射显著抑制PDAC肿瘤的生长并激活5-氟二氧嘧啶(5-FU)的抗癌作用。在体内移植瘤组织中和体外BxPC-3细胞中,miR-34a显著抑制Notch1, Notch2和Notch4的表达。miR-34a 和miR-150能显著诱导细胞凋亡并在BxPC-3细胞中抑制增殖、入侵和迁移。在体外,miR-34a而非miR-150,能显著激活BxPC-3细胞中5-FU的抗癌作用。

    

     结论

     miR-34a的表达损失而非miR-150,和PDAC患者疾病的进展和不良预后相关,此外,还有可能参与PDAC细胞的化学抵抗。

    

     作者简介

     齐白杨,在东北呆了八年的陕西渭南人,水瓶座,较宅,逛街的时候少的可怜,喜欢各种运动但精通的较少、喜欢尝试不同的事物

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