法重大医药事故致临床试验者脑死亡 Science公布更多细节
2016/1/19 弗锐达医疗器械资讯
当地时间1月17日，法国重大医药事故中的一位脑死亡者不幸去世，另有五名患者在接受医治，而其中三人或留下不可逆转的永久性脑损伤。
上述受害者是在作为临床试验者时，对一种含有大麻素的止痛药新药进行测试时出现了强烈的不良反应后入院的。目前，法国包括医务人员和实验室人员仍无法解释该起重大医药事故的缘由，法国有关当局已开始对此案立案调查
新药致临床试验者脑死亡搜索这名20岁左右的法国男青年生前为位于法国北部城市雷恩实验室Biorial充当临床试验者，试验的是一种葡萄牙医药公司Bial为治疗焦虑症而研发的神经科新药，这是此种新药在人身上进行试验的第一阶段。
通常在进行动物实验后，新药要在人身上进行三个阶段的测试。第一阶段是是邀请健康的志愿者用药，第二阶段则是邀请患者的用药，第三阶段则是就参与过前两个阶段的人士进行的新药和旧药的对比实验，以排除“安慰剂效应。”(安慰剂指不含任何药理成分的制剂或剂型，外形与真药相像，如蒸馏水、淀粉片或胶囊等)
此次，共有108人参加了此次临床试验，在其中有90人被分别给予了不同剂量的药物，其余人则服用安慰剂。
在1月7日，有六名身体健康的28-49岁男子服用了最高剂量的药物，3天后，一名志愿者入院，随后五名同组志愿者出现相同症状并先后入院。在15日前后，一名临床试验者出现脑死亡症状，随后在1月17日宣布不治。
目前，此组中的其他五名男子在医院中处于稳定状态，然而法国当地医生担忧其中有三人将留下无法逆转的脑损伤。与此同时，该实验室已被勒令立即停止一切临床试验，并联系所有参与的临床试验者。法国医生为其中的10名临床试验者做了详细检查，这些人目前身体仍然健康。
治疗患者的法国雷恩当地医院神经科负责人爱登则表示，在病人抵达时，由于病情严重，他和他的团队都以为病人出现了中风征兆，而目前针对这种新药，没有解毒药可用
法国卫生部长图海纳(Touraine)表示，法国医药监管机构在2015年6月26日批准了这一实验，参加测试的新药是一种针对人体控制疼痛系统的抑制剂。
图海纳表示，通常在在第一次对人类进行药物试验时，旨在“评估其使用安全，容忍度以及分子的药理学特性。”此次的新药，已在2015年7月在黑猩猩上完成测试。图海纳在探访病人后表示一定要彻查到底。
病因尚无法解释搜索目前，法国国家药物安全局和社会事务监察总局均参与了事故调查，法国刑警也已经搜查了Biorial实验室，然而包括医院以及实验室方面都依旧无法解释此次重大医药事故的成因。
根据法国本地媒体报道，一位参与了上述试验的志愿者在邮件中提供了细节，称Biorial此次所测试的药品名称为“Bia 10-2474”，这一产品“针对因帕金森氏病所引起的不同医疗症状，譬如焦虑等等。此药物还可以治疗慢性疼痛，多发性硬化，癌症，高血压，甚至可以用来治疗肥胖症。”
1月4至1月18日，参与试验的志愿者领取了1900欧元的报酬。法国负责赔偿医疗事故中受害者的公共机构Oniam表示，在过去15年的药物试验中，法国仅有10例左右的事故，且“其后果与雷恩的事故比起来，远远没有这么严重。
实际上，欧洲最近一次出现重大医药事故是在2006年，彼时在伦敦有六名志愿者服用德国药品生产企业TeGenero 的新药TGN1412。这是一种治疗某种类型癌症和其他免疫性疾病的新药。在试验期间六名志愿者均染上重病，其中一位出现了多器官功能衰竭症状，两名则处于危急状态，其中一个最终失去了所有的手指和脚趾。
据受害者表述，他们觉得他们的大脑好像着了火，眼睛也要从眼眶掉出来，虽然最后这些志愿者都幸运地活下来，然而他们的免疫系统已经被永远损害了。
法国药物临床试验事故细节搜索在法国发生药物临床试验悲剧发生一天后，媒体报道了更多的关于Biotrial公司临床试验的细节。Breizh-info网站昨天公布了一份临床试验受试者的信息单，是人们对整个研究的目标和试验步骤有了大致的了解，也让人们了解到一个长期的药物安全性研究是什么样的。
根据这份记录，参加这次试验研究的受试者会得到�1900的报酬(包括路费)，作为汇报，受试者同意留在Biotrial公司两周，连续十天接受受试药物，并接受众多的药物检测，并提供至少40份血液样本。
一家葡萄牙的药物公司Bial也赞助了该临床试验。该公司在昨晚发布的官方声明中确认：受试药物是一种脂肪酰胺水解酶(FAAH)的抑制剂，FAAH能够分解大脑中的内源性大麻素，该水解酶的抑制剂被认为可以用来治疗慢性疼痛。
由于发生事故，该试验已在周一停止，所有接受了药物的6名受试者都已住院，一人已经脑死亡，另外四个人出现了不同程度的神经学并发症，还有一名受试者没有出现并发症但正在接受观察，雷恩大学医院中心神经学家Gilles Edan说道，MRI图谱显示病人的大脑出现深度、坏死性以及出血性损伤。
Biotrial和Bial公司目前都没有确认Breizh-info网站所发布信息的权威性。但是其中的一些细节表明在试验开始前确实已向考虑参加受试的人提供了研究信息。根据这份信息单的描述，该药物代号为BIA 10-2474，目前被Bial公司列入正在进行的药物研发一期临床试验名单。在该信息单中提到的药物其他潜在应用与法国卫生部长玛莉索都兰在昨天的新闻发布会上提到的信息相符合。
试验计划表与信息单所提供的信息也是一致的。根据信息单，参加该临床试验的受试者在1月4号到1月18号一直留在Biotrial公司。他们在第三天首次接受了10天药物(BIA 10-2474)日用量的注射，这与玛莉索都兰昨天所说的在1月7号接受注射是相符合的。Breizh-info网站说这份文件是由一个报名参加试验但被拒绝的人提供。
根据这份文件，该试验招募年龄在18到55岁之间男性(无吸烟史)和女性，体重指数在19和30之间。计划在第3天和第13天给于10-2474天的日用量药物剂量，同时受试者还需要接受众多的检测及样本采集，在某一天甚至会接受9次样本采集。在每次药物注射后的第一天和最后一天，要进行一整天的心律检测以及收集所有的尿液样本。受试者会在1月18号离开，但要在2月1号返回接受最后一次检查并进行接受样本采集。
FAAH能够分解身体内一系列被称为内源性大麻素的物质。这些物质能够激活大麻素受体，该受体能和THC(大麻中的关键成分)结合。BIA 10-2474被设计为一种FAAH抑制剂，因此能够减慢内源性大麻素的水解，该机制可能会减弱疼痛。但是在Biotrial的信息单中还列出了其他一系列的有可能的应用，例如治疗焦虑、帕金森氏病、多发性硬化、癌症、高血压以及肥胖。
Pfizer测试了其他的FAAH抑制剂作为关节炎病人止痛的效果，但在2012年的报道中表明在测试药物在二期临床试验失效。然而，在那次的试验中并没有显示出任何的副作用。
关于BIA 10-2474为什么会引起这样的损伤目前还不清楚。Bial公司说药物已经在108个病人中注射但并没有引起任何慢性的或急性的副作用，但是在一期临床试验时常常会进行单次注射或给药量更低。这6个病人有可能是第一次进行多次给药。
BIA 10-2474药物产生这种意外的结果还有一种原因它结合了其他的目标，英国诺丁汉大学的分子药物学家Stephen Alexander说道，这样的一种非靶向结合作用在药物暴露量更大时会产生效果。另外一种可能性则有可能是剂量事故，病人接受了超过临床学家所认为的剂量，雷丁大学的Ben Whalley说道。
法国当局已经宣布调查此事件，Bial公司也宣布将会配合调查。“几个BIAL代表目前正在研究中心和医院，以保证与法国当局、其他相关机构的密切配合”，Bial官方声明道。
来源：一财网 来宝网
弗锐达医疗器械资讯医械注册与临床研究技术服务商1、医疗器械注册与临床试验咨询请拨：400 609 1580
2、合作或投稿，请发邮件至：freda@fredamd.com
(回复“投稿”，查看稿酬标准)
3、您还可以与我们在QQ上互动：2206460483，注册与临床交流群：377876554
4、对此文如有疑问或建议，欢迎给我们留言，您的声音是我们前进的动力!“请关注公众号：fredamd2，医疗器械最新资讯，每晚10:00与您分享!”
http://www.duyihua.cn
返回 弗锐达医疗器械资讯 返回首页 返回百拇医药