《新英格兰医学杂志》发表我国戊型肝炎疫苗长期有效性研究结果
2015/3/6 中国医学论坛报

    

     3月5日发表在最新一期《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med 2015,372:914~922)、由我国厦门大学夏宁邵教授及其团队开展的一项Ⅲ期临床研究表明，接种戊型肝炎疫苗3针对16~65岁健康成年人4.5年的保护率可达93.3%。此外，在接受3针全程免疫的研究对象中， 87%的受试者戊型肝炎抗体阳性率能维持至少4.5年。除研究外，《新英格兰医学杂志》同期刊发了《使戊型肝炎成为‘疫苗可预防的疾病’》的述评，美国疾病预防控制中心Eyasu Teshale博士认为“戊型肝炎疫苗可以成为预防控制戊型肝炎疾病和传播的新工具”，并提出“基于该研究给出的戊型肝炎疫苗持久保护证据，现在已到了实现戊型肝炎疫苗的公共卫生应用的时候”。

     该项研究共入选112604例16~ 65岁的健康成人受试者，随机将其分为两组，分别按0、1、6月的程序接种3针戊型肝炎疫苗(益可宁，n = 56302)或乙型肝炎疫苗(安慰剂，n =56302)，并进行19个月的随访。之后，在继续保持研究者和受试者对接种疫苗盲态的情况下，将随访持续至4.5年，主要对受试者肝炎发病情况、戊型肝炎疫苗的免疫原性和安全性进行观察。

     研究结果显示，在随访期间共发现戊型肝炎确诊病例60例，包括初期研究中的23例和后续研究中的37例。其中，7例(0.3%)发生在接种戊型肝炎疫苗组，53例(2.1%)发生在接种乙肝疫苗安慰剂组。对其中的29例戊型肝炎患者的病毒分离株进行测序发现，26例(90%)为HEV- 4型感染，3例为HEV-1型感染。在戊型肝炎疫苗组的7例戊型肝炎确诊病例中，其中3例接种了3针疫苗，1例接种了2针疫苗，3例接种了1针疫苗。两组间戊型肝炎确诊患者的临床症状无明显差异，均为轻中度，无死亡病例或肝功能衰竭记录。除了急性期抗体亲和力存在差异之外，戊型肝炎疫苗组和对照组的其他实验室检测结果是相似的。在感染急性期，戊型肝炎疫苗组病例产生的抗体具有高亲和力，符合个体免疫记忆反应。而对照组中大多数病例所产生的抗体表现为低亲和力，符合个体初次免疫应答。

     所有分析表明，戊型肝炎疫苗在54个月期间均表现出显著的有效性，且在后续的随访研究中疫苗的有效性并未降低。接种第3针疫苗后的1个月至第54个月期间的保护率为85.1%(95%CI为67.1~93.3)(意向性分析)；如按符合方案集(PP)分析，疫苗保护率为93.3% (95%CI为78.6~97.9)。

     在5563例接种3针戊型肝炎疫苗的受试者中，接种戊型肝炎疫苗前血清抗体阴性者2904例(52%)，接种疫苗后99.9%发生血清抗体阳转，在随访的第55个月仍有87%的受试者血清抗体阳性。接种戊型肝炎疫苗前血清抗体阳性的受试者在接种疫苗后免疫反应强烈，即使仅接种1针，疫苗也能刺激机体产生较强的免疫应答，且在后续随访过程中血清抗体仍能维持较高水平。

     在安全性方面，戊型肝炎疫苗组和安慰剂组均出现了一些严重不良事件，但是没有1例被认为与疫苗接种相关或者可能是相关。

     虽然在本研究发现的大多数的戊型肝炎病例是由HEV-4型引起的，但目前公认的是，所有致病的戊型肝炎病毒均属于一种血清型，即一种疫苗可以预防所有基因型戊型肝炎病毒的感染。

     综上所述，健康成人接种戊型肝炎疫苗可以诱导产生持续的戊型肝炎保护性抗体，且该抗体所提供的保护至少可持续4.5年，同时未发现该疫苗存在长期安全性问题。

     (本文由张二娟编译，厦门大学张军教授审校)

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