新证据看DPP-4抑制剂疗效安全性
2016/4/15 中国医学论坛报

    

    

     继2016年4月5日美国食品药品管理局(FDA)发出安全性警告后，FDA已在沙格列汀和阿格列汀相关药物的说明书上更新了安全性警告信息。这一消息的发布使二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂再度在领域内引起热议。

     回顾DPP-4抑制剂的临床应用历史，自上市以来，因其可改善血糖控制，不会诱发低血糖及增加体重等功效，一直受到广泛关注并被普遍应用于临床。2015年，Shuo-Ming Ou等进行的一项真实世界的研究显示，对于应用二甲双胍的患者，联用DPP-4抑制剂较联用磺脲类药物(SU)在降低患者全因死亡、主要不良心血管事件(MACEs)、缺血性卒中、低血糖风险方面更具优势[Annals of Internal Medicine 2015，163(9)：663](图1)。

    

     图1：DPP-4抑制剂与磺脲类药物相比

     与此同时，一项荟萃分析显示，在血糖控制、改善胰岛β细胞功能以及降低总CHO和LDL-C而言，DPP-4抑制剂优于α-糖苷酶抑制剂(AGI)，且药物相关不良事件发生率更低[Endocrine. 2015，50(3):590](图2)。

     图2：DPP-4抑制剂与AGI类药物相比

     在疗效得到肯定的同时，DPP-4抑制剂的安全性问题一直被广泛关注。FDA的安全警告是基于两项涉及心脏病患者的大型临床试验的结果。这两项临床试验发现服用含沙格列汀或阿格列汀药物的患者因心衰住院的人数要比接受安慰剂治疗的患者多。但这两个研究实际都达到了其主要研究终点。除此以外，还有许多大型研究可以证明DPP4抑制剂的心血管安全性，其中2015年在ADA上公布的TECOS研究是随访时间最长的大型心血管安全性研究。

     TECOS研究由英国牛津大学糖尿病试验中心和美国杜克大学临床研究所主持，共纳入全球38个国家的14724例受试者，其中亚裔人群占比超过22%，随访中位数3年。研究结果表明，西格列汀不增加非致死性心肌梗死(MI)、非致死性卒中、需要住院的不稳定性心绞痛、心血管相关死亡等心血管复合终点的发生风险，与此同时，次要终点中，西格列汀与安慰剂相比，未增加因充血性心力衰竭住院事件。JAMA Cardiology于4月13日刊登了一项关于TECOS研究心衰事件的二级分析，结果表明，西格列汀组与安慰剂组发生心衰住院事件无差异，心衰出院后全因死亡以及心血管死亡事件相似。同时，根据21项因素进行的亚组分析表明，即便对于肾功能损害、高龄等心衰住院风险高的患者，西格列汀亦不增加其心衰住院风险。

     西格列汀是最早上市且全球处方数量最多的DPP-4抑制剂，单药或与其他降糖药物联合使用可有效降低2型糖尿病患者血糖水平，TECOS研究结果无疑是糖尿病患者的“福音”，并进一步促进了其在临床的广泛使用。(完)

    

    

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