HBsAg清除,是否为可实现的治疗目标?
2016/6/2 中国医学论坛报

     在过去十多年里,AASLD、EASL、APASL、NICE及中国慢乙肝指南相继发布并不断更新。随着指南的不断更新,慢乙肝治疗的方向、策略等也更加明确。中国慢性乙型肝炎(CHB)防治指南与国际指南目标一致,即致力于实现最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制、延缓和减少患者肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌(HCC)及其他并发症的发生,从而改善患者生活质量和延长生存时间。

     日前,Pietro Lampertico教授来到中国,与中国专家就《HBsAg清除,是否为可实现的治疗目标?》做了深入探讨。同时也就慢乙肝治疗目标等临床医生关注的话题发表了自己的看法:

     临床治愈,又称为功能性治愈,是乙肝目前最重要的终点, 这意味着表面抗原消失或表面抗原血清学转换。英国和NICE指南在HBeAg阳性或HBeAg阴性的患者中首先推荐干扰素治疗,将口服核苷类似物作为二线治疗选择。这是基于两种治疗策略的成本效益而制定的指南。这也是我临床上采取的治疗方案,这是因为干扰素是唯一能够提供功能性治愈的治疗方案。

     基线预测模型帮助临床医生识别干扰素治疗应答机率。临床医生应该鼓励对干扰素应答有中等可能性和较高可能性的人群积极开始干扰素治疗。因为在这两种情况下,干扰素的应答率不仅仅是30%,而是40-60%。

     近期有许多关于干扰素的临床研究提示,用干扰素治疗,其发生肝癌的可能将低于使用口服抗病毒药物治疗的患者。

     想治愈乙肝,最佳机会就是干扰素,不管是单用干扰素治疗或与口服抗病毒药物联合使用。干扰素和口服抗病毒药物作用机制不同,有相互协同作用。联合治疗方案中,在已经长期使用口服抗病毒药物的患者中使用干扰素是非常有前景的。

     针对经治患者的联合治疗策略有两类研究,一类是来自亚洲的针对E抗原阳性的患者的研究提示,可以从口服抗病毒药物治疗转换至干扰素治疗,这将使得10-20%的患者达到乙肝的功能性治愈并最终停止药物的治疗。还有一类来自欧洲的研究:3项针对E抗原阴性患者的多中心研究则在口服抗病毒药物的基础上加上为期一年的干扰素治疗。结果提示,采用联合疗法S抗原可以发生1个log的下降, 明显快于单药治疗。研究表明3-8%的患者达到了表面抗原的转阴,提示联合治疗使口服抗病毒药物也可达到血清学转换。

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