【2016 ESH热点聚焦】血压早期达标患者更多获益——来自中国人群的最新证据
2016/6/17 中国医学论坛报

     在日前召开的2016 欧洲高血压学会科学年会(ESH)上，多项高血压领域研究公布，其中我国医学科学院阜外心血管病医院张宇清教授与河北医科大学第二医院张冀东教授分别在中国人群中进行的两项研究尤为值得关注。张宇清教授在报告中对FEVER(Felodipine EventReduction, FEVER)研究的后续分析作了精彩阐述，指出早期血压达标可显著增加中国高血压患者的心血管获益，为血压早期达标的理念再添中国新证；张冀东教授的EARLY研究摘要在大会上进行了POSTER展示，该项研究结果提示，使用硝苯地平控释片可实现早期血压达标并显著改善动脉硬化及结构性血管病变。此外，来自加拿大卡尔加里(Calgary)大学的Timothy Pollak教授还在报告中从药剂学和药物动力学角度解释了硝苯地平控释剂型在疗效等方面具有优势的作用机制。

     以上研究再次夯实了“血压早期达标”这一理念在中国的循证医学基础，同时也为钙离子拮抗剂(CCB)的临床应用提供了新的循证依据。

     张教授指出，在适当的时间内控制血压，可能是降低心血管疾病发生的关键因素，这也再次提示对于中国高血压患者进行早期血压管理的必要性”。

     FEVER研究是在9711名中国高血压患者中进行的随机双盲试验。该研究结果表明，与安慰剂组相比，CCB可显著降低高血压患者心血管事件的发生。

     此项后续分析旨在FEVER研究的基础上，通过进一步行析因亚组分析阐明早期血压控制对心血管事件的影响。

     该分析采用两种方法。第一种方法纳入所有研究对象，以收缩压(SBP)/舒张压(DBP)<或≥140/90 mm Hg为标准分为血压达标组及血压控制不良组，在治疗1、3、6个月时分别测量血压并进行结果分析；第二种分析方法——界标分析，该分析限于随机分组前6个月未发生终点事件、且试验开始后6个月仍未退出的患者，根据患者6个月的血压水平，将患者重新分为血压控制不良组和血压达标组(SBP/DBP <140/90 mm Hg)。6个月时所有血压控制达标的患者被纳入分析。根据血压控制达标的时间，患者被分1月内达标组与1-6月之间达标组。主要终点为第一次发生卒中(致命性或非致命性)的时间。次要终点为所有心血管事件。该研究采用Cox比例风险模型比较终点事件发生率。

     分析结果表明，FEVER研究中患者随机分组后1、3、6个月血压控制与卒中、死亡、CV心血管事件发生率降低相关，在1个月内获得血压控制的患者与未控制的患者相比，全因死亡率显著降低(HR=0.55， P=0.0007)；3个月和6个月控制与未控制组相比，卒中发生率无显著性差异。界标分析表明，血压更早达标(1个月内达标)的患者5年内心血管事件(HR 0.65, 95%CI 0.47~0.01; P=0.01)及全因死亡事件(HR 0.49, 95%CI 0.29~0.83;P=0.008)均显著减少。

     EARLY研究------硝苯地平控释片早期血压达标，显著改善动脉硬化及结构性血管病变

     崔炜教授指出：硝苯地平控释片可实现快速降压达标，并持续降低PWV。此外，我们还发现其降压疗效与基线血压水平相关，这避免了临床医生对基线血压较低患者降压幅度过大的担忧。

     目前，硝苯地平控释片是中国应用最为广泛的CCB类药物之一。EARLY研究旨在评估中国轻度高血压伴有脉搏波传导速度(PWV)增加的患者，应用硝苯地平控释片对其动脉硬化及结构性血管病变的治疗疗效。

     该项单中心、单组、非盲、前瞻性IV期研究纳入了138例轻度高血压伴脉搏波传导速度增加的患者[年龄：18-75岁，SBP>140mm Hg且<160 mmHg；DBP>90 mm Hg且<100 mm Hg；臂踝脉搏波增加(baPWV≥15 ms-1)]。硝苯地平控释片以30mg/天给药24周，使血压达标至<140/90 mmHg。若在4周后血压下降不满意，则药物剂量增加至60mg/天。主要研究终点为硝苯地平控释片治疗后baPWV的改变。

     结果显示，与研究起始时相比患者第4周时诊所血压显著下降(136/85 mmHg vs154/95mmHg)，且至24周维持稳定；baPWV明显下降(1500.89cm/s vs.1598.87cm/s，P<0.001)，第12周趋于稳定(1482.24cm/s，P<0.001)，其后至第24周维持稳定(1472.58cm/s，P<0.001)。与研究开始时相比，患者服用硝苯地平控释片24周，其24小时ABPM，P<0.001)平均血压明显降低(P<0.001)，心率在研究各时间点均未见明显变化(P>0.05)。多元线性回归分析揭示baPWV与SBP、DBP及平均动脉压(MAP)明显相关(P<0.05)，与脉压变化无关(P>0.05)。

     图1 硝苯地平GITS治疗4周血压、PWV显著下降

    

     图2 硝苯地平GITS治疗24周心率无显著变化

    

     上述研究结果表明，硝苯地平控释片治疗可明显降低轻度高血压伴脉搏波传导速度增加患者的baPWV，且治疗4周即可改善患者动脉硬化。此外，研究还显示研究药物在安全性和患者依从性方面表现良好。

     Timothy Pollak教授---硝苯地平控释片，先进GITS技术平稳控制血压达标

     小结综上，FEVER研究的后续分析证实了早期血压达标可显著增加中国高血压患者的心血管获益；EARLY研究肯定了硝苯地平控释片治疗4周时给高血压患者带来的多方获益，与此同时，Timothy Pollak教授从药剂学和药代动力学角度阐述了控释剂型的优势。上述临床研究结果为我国高血压防治的临床实践提供了新的指导信息，也为正在开展的中国高血压指南修订工作，提供了中国循证证据。

    http://www.duyihua.cn
返回 中国医学论坛报 返回首页 返回百拇医药