【EASD 2016】权威视角——临床医生眼中的2型糖尿病治疗
2016/9/18 中国医学论坛报

     本报记者张丽佳 发自德国慕尼黑

     当地时间9月15日傍晚,EASD 2016会场的Virchow大厅座无虚席,由默沙东公司赞助举办的以2型糖尿病(T2DM)临床治疗为主题学术研讨会火爆开幕。该场研讨会由美国圣·约瑟夫医院Michael Nauck教授主持,共有三位讲者登台进行了学术报告。

    

     会议现场

    

     T2DM早期联合治疗值得推荐

     Bernard Zinman教授

    

     来自加拿大多伦多大学的Bernard Zinman教授在报告中指出,T2DM的病理生理学机制极其复杂,绵延的病程使血糖控制的难度逐渐增加。目前T2DM患者的治疗结局并不理想,如果以糖化血红蛋白(HbA1c)≤7%为标准,约有50%T2DM患者血糖不达标;如果再合并血脂[低密度脂蛋白(LDL-C)≤2.0mmol/L)]、血压(<130/80mmHg)指标,则治疗达标率仅为13%。

     Zinman教授认为,有很多因素可以导致T2DM患者产生“临床惰性(Clinical Inertia)。医生层面的原因包括初始治疗失败、剂量滴定治疗未能达到理想的血糖目标值以及不了解患者的需求等等。来自美国的数据显示,对于那些二甲双胍单药治疗失败的患者,若HbA1c≥9%,则临床医生为其加用其他药物的中位时间为4.5个月;HbA1c水平在7%到8%之间,则加用其他药物的中位时间长达19个月。长期治疗不达标是患者“临床惰性”产生的重要原因。

     有数据显示,如果不及时进行强化降糖治疗,T2DM患者的心血管事件发生风险会显著升高,包括心肌梗死(MI)风险上升67%;卒中风险上升51%;心衰(HF)风险上升64%;心血管事件(CVE)发生风险上升62%。因此,在T2DM被确诊后及早进行强化血糖控制非常重要,有助于预防或者减少微血管、大血管并发症。

     Zinman教授指出,从其他慢性疾病(例如肿瘤、高血压、哮喘等)的治疗经验中可以看出,药物联合治疗往往可以给患者带来更好的临床结局,这对T2DM同样适用。T2DM联合治疗的优势体现在有效降糖、低血糖风险低、不增加体重、药效持久、患者耐受性好、长期治疗安全性好以及可能带来心血管等其他获益。例如起始联合应用DPP-4抑制剂西格列汀与二甲双胍治疗的疗效要显著优于单药治疗。

    

     鉴于上述疗效和安全性优势,再加之固定剂量复方制剂有利于增加患者的治疗依从性,Zinman教授在结论中指出:可有效降低血糖水平并且低血糖风险较低的治疗方案应该被及早应用,口服固定剂量复方制剂是很好的选择。

    

     DPP-4抑制剂对合并多种并发症老年糖尿病患者的安全性和有效性

     Lawrence Leiter教授

    

     同样来自加拿大多伦多大学的Lawrence Leiter教授主要关注了老年T2DM的治疗策略。他介绍,糖尿病是加拿大65岁以上人群中最常见的慢性疾病。与普通人群相比,老年糖尿病患者伴有更高的疾病风险,例如死亡、动脉粥样硬化、神经病变、视力下降、肾功能不足、心梗、卒中和肾衰风险上升2倍,失明风险上升40%,运动能力丧失风险上升2-3倍。

     Lawrence Leiter教授指出,降糖治疗带来的低血糖风险应引起临床医生的足够重视,在1999年-2010年10年间,因为血糖过高入院的糖尿病患者数在逐步降低,而因低血糖入院的患者数则变化不大。老年糖尿病患者可能发生无症状低血糖,因此低血糖发生率可能被低估。因此,老年糖尿病患者更要注意选择不增加低血糖风险的治疗方案。

     目前临床可选择的多种降糖药物对老年糖尿病患者选择受限或可能引起不良反应,DPP-4抑制剂凭借其服用方便、有效、低血糖事件发生率低、整体安全性良好以及发生药物间相互作用风险低等特点,是老年糖尿病患者的优选方案。以西格列汀为例,早在2011年发表的一项纳入5项临床研究的荟萃分析结果已经证实,西格列汀降低年龄≥65岁或年龄<65岁糖尿病患者HbA1c的作用没有显著性差异(Curr Res Opin 2011;27:883-9)。2015年发表的一项研究结果表明,血糖控制不良的糖尿病患者使用西格列汀发生症状性低血糖事件数显著低于使用格列美脲(Drugs Aging. 2015;32:469-76)。此外,西格列汀的心血管安全性也已被TECOS研究证实,且在年龄≥65岁或年龄<65岁糖尿病患者中无显著性差异。

    

     TECOS研究最新数据公布——西格列汀安全性再添新证

     Nikolaus Marx教授

    

     来自德国亚琛工业大学的Nikolaus Marx教授在研讨会上公布了TECOS研究的最新研究结果,TECOS研究对伴心血管疾病的T2DM患者在接受常规治疗基础上,加用西格列汀对此类患者心血管事件影响的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究共纳入14671例患者,在其现有治疗基础上被随机分为加用西格列汀或安慰剂治疗组。目前TECOS研究公布的结果令人欣喜——西格列汀不增加此类患者达到心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或不稳定心绞痛住院的复合终点事件风险,也不增加心衰住院或其他不良反应事件的风险。

     Nikolaus Marx教授介绍,最新分析结果表明,与安慰剂相比,西格列汀不增加T2DM患者首次心衰入院发生率(HR=1.00,P=0.95);不增加由首次心衰入院和心血管死亡组成的复合终点发生率(HR=1.02,P=0.81);不增加由首次心衰入院和全因死亡组成的复合终点发生率(HR=1.02,P=0.93)。

    

     与安慰剂相比,西格列汀不增加T2DM患者心衰入院事件数(HR=1.00,P>0.99);不增加发生2次或≥3次不良事件患者数;不增加发生首次心衰的T2DM患者死亡风险。

    

     与安慰剂相比,西格列汀不增加在基线时有心衰病史T2DM患者的首次心衰入院发生率(HR=1.03,P=0.86)、心血管死亡率(HR=0.91,P=0.46)、由首次心衰入院和心血管死亡组成的符合终点时间发生率(HR=0.96,P=0.91)和全因死亡率(HR=0.92,P=0.46)。

    

     总之,与安慰剂相比,西格列汀不增加T2DM患者心衰入院和心血管死亡事件数(HR=1.02,P=0.81)。

    

     Nikolaus Marx教授最后指出,对于那些心衰入院风险较高的人群(有心衰病史、肾衰、高HbA1c水平、年龄≥65),使用西格列汀是安全的。

     研讨会上各位权威专家还通过现场提问和病例讨论等方式进行了高水平的学术交流,参会人员对DPP-4抑制剂表示了足够的支持和的信心。期待随着临床研究结果的不断公布,DPP-4抑制剂会进一步在降糖药物中脱颖而出,造福广大糖尿病患者。

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