喜大普奔,中国中医科学院屠呦呦获诺贝尔医学奖
2015/10/6 中医书友会

    

     中医书友会第751期

     每天一期,陪伴中医人成长

     作者/ 李玫忆、刘仲华 等

     编辑/瓦力校对/居业、王珓

     I导读:今天的新闻会成为明天的历史,今天的你我应回顾历史,因为,我们的所作所为会决定中医药的将来。

    

     中国中医科学院屠呦呦获诺贝尔医学奖

     人民网斯德哥尔摩10月5日电 (记者李玫忆 刘仲华) 瑞典诺贝尔医学奖评委会5日宣布,将2015年诺贝尔生理学或医学奖的一半授予中国科学家屠呦呦,以表彰她发现了青蒿素。另一半授予美国科学家坎培尔和日本科学家Satoshi mura,以表彰他们在疟疾研究方面的贡献。

     另据诺贝尔奖官网消息,诺贝尔生理学或医学奖的奖金将一分为二。威廉·坎贝尔和大村智两人一同获得一半奖金,而另一半奖金将颁给屠呦呦。

    

     屠呦呦,女,1930年12月30日生,药学家,中国中医研究院终身研究员兼首席研究员,青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师,2001年聘为博士生导师。多年从事中药和中西药结合研究,突出贡献是创制新型抗疟药:青蒿素和双氢青蒿素。2011年9月,获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。

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     作者/张东风

     20世纪70年代初,青蒿素的诞生解决了治疗“抗性疟疾”的世界难题,拯救了无数疟疾患者的生命。青蒿素成为中国第一个被世界公认的创新药物,它的发明者就是中国中医科学院中药研究所屠呦呦教授。

     屠呦呦教授生于浙江省宁波市,1955年毕业于北京医学院药学系。同年到卫生部中医研究院(中国中医科学院前身)中药研究所工作,后脱产两年半参加卫生部委托中医研究院举办的“西医学习中医班”学习结业。凭借深厚的中、西医药两方面知识,先后在中药生药、炮制及化学领域从事科研工作。40多年来她业绩突出,是抗疟新药——青蒿素及双氢青蒿素的发明创制人。

     临危受命,知难而上

     由于疟原虫对原喹啉类药物产生抗药性,美国自上世纪60年代起筛选化合物近30万种。

     我国先在军队内部,随后在1967年组织全国7大省市开展包括中草药在内的抗疟药研究,先后筛选化合物及中草药达4万多种,均未果。加之,我国支援越南战争,急需帮助越南解决因抗氯喹恶性疟流行而严重影响战斗力的问题。

     1969年中医研究院接受任务后,即授命屠呦呦任课题组长。她并不知道,这次任命促使她打开了科研领域新的一页。

     她从继承和发扬祖国医药学成果的理念出发,从系统整理历代医籍、本草入手,广泛收集地方药志及中国中医研究院建院以来的人民来信,汇总了内服、外用所涉及的植物、动物、矿物药等2000余种,再从中整理、编辑成以640余种药物为主的“抗疟方药集”,并主动送交当时主管的“523”办公室,请他们转送七大省市共同发掘。

     之后,她和她的课题组即结合动物模型进行筛选,然而面对的是上百次失败。

     挫折能使人消沉,也能使人振奋。面对一次次失败,她表现出坚韧不拔、刻苦钻研、勇于探索的精神,从不同角度寻找突破口。她想到中草药成分复杂,杂质多,在未掌握规律前,提取方法很可能是盲目的,以致影响有效成分最大限度地提取。而小动物接受药量又极有限,因而在实验中小鼠往往反映不出应有的抗疟效果,这就需要反复试验,不断改进方法,进行多方面的探讨。她还借鉴古代用药经验,设计多种提取方法,终于使青蒿提取物的抗鼠疟抑制率从无效提高到100%。

     这是从1971年起做的第191次实验(从1969年起总数为380多次)。

     青蒿的抗疟药效还与生药的药用部位密切相关,在生药青蒿中占比例最大的茎秆是不含抗疟药效物质的。叶子才是主要的药用有效部位,而且还与采收季节有很大关系,只有夏秋季的叶子才在植株内生物合成抗疟有效成分——青蒿素。这些都是通过反复实践才掌握的规律。

     为了保证病人用药安全,在动物实验的基础上,进入临床前她还带头与课题组的同志一起进行了自身试服。为了取得第一手临床资料,她这个搞化学实验的科研人员亲赴海南疟区,奔走在高温酷暑下,亲自喂药,并整天守在病床边观察患者体温及疟原虫血片检查的结果。终于在极困难的条件下,取得了首次30例临床治疗的成功。

     在抗疟药效及临床抗疟疗效获得全胜的基础上,课题组根据工作需要不断壮大,齐心合力,进一步贯彻了当时要求“把实验室当战场”的奋斗精神。1972年3月根据“523”办公室安排,在南京召开的抗疟药内部会议上,全面报告了青蒿提取物对鼠疟、猴疟有100%疟原虫抑制率后,1972年11月即从该青蒿抗疟有效部分中分离提纯得到青蒿抗疟单体,命名为青蒿素。

     经提取大量青蒿素,进行安全性试验后,1973年即首次把青蒿素单体推向海南疟区。通过临床实践,证明青蒿素即为青蒿抗疟有效单体,抗疟新药由此诞生。

     它是一个全新的结构类型化合物,得以解决抗性疟疾的治疗问题。并最终,在科学院生物物理所用X-衍射方法于1975年确定其立体结构。

     1977年经卫生部批准,以“一种新型的倍半萜内酯——青蒿素”为题发表于当时复刊不久的《科学通报》,旋即为美国《化学文摘》所收载。

     累计至1978年,中医研究院中药研究所共总结了临床研究529例。此后,课题组按新药审批要求连续完成26项研究内容,终于在1986年获得我国新药审批办法实施以来的第一个新药证书(86)卫药证字X-01号。

     由于课题组的出色工作,在1978年迎来科学春天的科学大会上,“卫生部中医研究院中药研究所“523”课题组”获得全国科学大会奖状,也确立了卫生部中医研究院中药研究所是青蒿素发明单位的事实。

     精益求精, 艰苦奋斗

     自1971年发现青蒿抗疟以后,屠呦呦几乎年年都在当时的“523”大会上,向全国抗疟研究队伍报告工作进展,从而引起全国有关单位、人员的普遍兴趣,纷纷开展这方面工作,也由此带动了国内抗疟领域工作的发展。

     继青蒿素之后,针对临床存在复燃率偏高,用药剂量偏大的问题,她又对自己提出更高的要求,力求解决上述不足,以期创制出一个更完善的抗疟新药奉献给世界人民的保健事业。

     通过七年努力,经优化结构,又成功地创制出了新一代的一类新药“双氢青蒿素及其片剂”。其抗疟药效高于青蒿素10倍,而复燃率则低至1.95%。被认为是当时国际上比较理想的口服抗疟治疗药物。双氢青蒿素及其片剂于1992年获得新药证书并及时转让投产,行销国际市场。该项成果获1992年国家中医药管理局“科技进步一等奖”,及“全国十大科技成就奖”,1997年又被卫生部评为“新中国十大卫生成就奖”。

     “七五”期间,屠老和她的课题组,还完成了“中药青蒿品种整理和质量研究”攻关课题。从10个方面对中药青蒿进行研究,解决了中药青蒿正品的问题,为修订《药典》提供了科学依据。又从青蒿中分离鉴定了16种化合物,其中6种为新化合物。

     回顾艰苦的研究历程,在个人、家庭生活与事业发生矛盾时,她总是事业唯上。在“文革”那个一切业务停顿的时期,她不得不用“土法”,买来大缸替代药锅提取大量药物,在无通风的环境下,长期大量地接触化学溶剂。终于在很困难的条件下,完成了大动物药理、毒理及临床大量用药的实验。而本来体质不好的她由此得了中毒性肝炎,一度严重影响健康……

     相当一段时间,她在工作中苦苦支撑,但是始终激励自己不气馁,要求自己再次战胜疾病,以期更好地实现生命的价值。正是在这种信念的支持下,她又一鼓作气,连续奋战七年,完成了疗效更高的双氢青蒿素的全部研究开发工作。

     当青蒿素这样一个具有国际创新水准的成果成功之时,她还只是一个技术职称最低的研究实习员,体现了党培养的知识分子,不计个人得失,一心为事业的精神风貌。【中医书友会(微信号zhongyishuyou)编校发表】

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