【扫盲】一致性评价是什么妖怪?
2015/9/8 医药代表网

     一致性评价,热搜词。小妖对于这个词很熟悉,有很陌生,主要是这三年以来一直有各种各样的疑问,静待各位高手给予解答。

     1需要一致吗?

     小学语文老师告诉我,“评价”是中心词,“一致性”是修饰词,属于偏正词组。实际情况告诉我,评价是手段,是动词;一致性是结果。一致性评价,是一个已经预示期待结果的行为。其实我一直不喜欢这个说法,什么叫“一致性”评价……评价就是评价,是不是“一致”应该用评价之后结果说话。判断结果最多是相似,或者证明差异可接受罢了。结果不一致的评价就一定是失败的,需要放弃产品的吗?另外……一致的标准是什么?99%置信区间?还是95%?

     2为什么上市之后补全?

     我能够理解上市之后,再评价,反复回顾,毕竟行业在进步,就好像企业的年度回顾总结一下,回头看看,总是能从总结数据中读到很多进步、退步、需要改进等科学信息的。可是对于国内尚未批准上市原研药的,2012年的时候曾说“企业在上市后3年内需通过与原研药的一致性评价,未通过的届时注销药品批准文号”。一致性评价为什么会要求在上市后再做呢?仿制药当时没有原研药做对照?那当时怎么做的仿制药的结构、体外活性、验证性临床等比较的?用的是替代产品?如果三年前拿不到,现在还是拿不到怎么办?如果上市前已经有条件做一致性比较,为什么要先上市呢?这个……答案在问题3。

     3真能注销文号?

     其实我们都很清楚,2007年前那段特殊时期上市的产品,确实没有在上市前做好评价。先不说是不是和原研药相似了,就自己本身的研究数据就是贫乏的。2013年02月16日,SFDA发布《仿制药质量一致性评价工作方案》。既然2012年开始推进一致性评价了,那么……眼看就到2015年年底了,当年的一句话,现在能不能下狠心一刀切呢?

     有人说,切不了,很多产品都是医保的,老产品。有些企业的产品都是这类的。一旦一刀切,整个行业立马不安稳了。大批企业关门,医院断药。也有人说,无所谓的,因为现在不是说重复申报严重吗?一个倒下去,千千万万个站起来。何况现在这个站着的如果“安全无效”,那还不如一刀切了,免得占位。行业需要一次剧痛切瘤。

     4溶出曲线是万能的?

     吴局长答记者问中有一句话:体外就是做溶出度实验,溶出度曲线和原研一样的话,我们视同体内等效,这种方法就很简单。

     就这一句话,小妖这两天都在和一群科学家争论科学性的问题。缓控释制剂等等,溶出曲线和原研药一样的话,是不是就不用上临床了?最好连BE也免了。

     科学就是科学。高学历的科学家们,学习了那么久,真的就在学习用一句话、一段法规来规避科学吗?溶出一致,只能说绝大多数情况下,可以视作体内基本等效,或者相似效果。还是那句话,只有相似,没有“等”。

     顺便提醒一下,时不时把吴局长这句话挂在嘴边,希望用溶出曲线来涵盖所有有效性实验的科学家们,在那一次新闻发布会上,吴局长还说过:我们的想法是,体外试验是基础,鼓励做体内试验。

     5如果认真评价后,“不一致”怎么办?

     原研药是不是第一标杆?能和原研药“一致”就是仿制药企业的目的?我在想,会不会有企业不想体现差异?一致性评价,听起来就是一个结果诱导的实验名称。似乎一致性是必须要达到的目的。

     没有两片一样的叶子。就连原研药之间也有批间差异。差异存在才是合理的,问题是如何证明这些“差异”安全、可靠、有效。

     不允许仿制药优于原研药吗?发现差异先隐瞒,刻意追求一致性的结果?

     我相信监管部门不是没有考虑过这个问题,而且也相信所有人都是遵循科学逻辑的。原研药是一个标杆,但不代表着不能高、不能低,要看起来差不多。所以这个评价,是不是叫做“再评价”、“比较评价”更合理?

     知道不一致,先要承认事实,然后想办法改进工艺、增加研究,解决问题才是王道。只不过,这个“改进”之路,可是是企业负担不起的代价。

     6原研药已经不合格怎么办?

     有人说了个笑话:当年的新药保护条例影响了一批人,说仿制药质量标准不得低于原研药。这下好了,没有标准制造标准。于是颗粒剂制造出了一个“颗粒均匀度”的检测项目。不仅“首仿”如此,之后的各种6类都是如此。最后,药典把该标准收载了。于是意味着……原研药不合格了。

     当然,这是一个笑话,但仿制药一再追求高标准,或者额外检测项目、变更检测方法等等,逼迫进口原研药不符合中国药典的案例并非鲜有。有些真的是发现了安全性的杂质,需要单独控制,这是属于科学进步的必然淘汰,合情合理。还有一些则是无端增加无意义检测项,为了“高于标准”而高于,为了检测而检测的。原研药企业在这方面,吃亏的可不是一家两家。

     如果原研药已经不符合中国药典,已经不合格了,那么这个一致性评价……评价出一致了,怎么办?

     7原研药不配合怎么办?

     就算产品是2007年上市的,属于历史遗留问题。现在要评价了,企业可以配合。那么……原研药厂愿意配合吗?特别是已经把产品进口到中国的原研药厂,他们愿意配合吗?

     如果不愿意,小妖倒是觉得可以中外合作一次嘛。上市销售额提成是个好办法。

     总之,很纠结呢。都说一致性评价是这两年企业必须要打倒的一个boss,一个大妖怪。但这到底是什么怪呢?奇奇怪怪。不过,增加研究工作,更为严谨地评价产品,对广大患者来说肯定是好事,对企业和行业来说也是良性筛选和循环必经的过程。该淘汰的,理应顺应发展规律,消失不在。

     源:仲夏秋叶云

    

    

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