不负众望!AHA年会公布IMPROVE-IT九年研究结果
2014/12/6 医学界杂志

    

     IMPROVE-IT研究力证非他汀类药物降胆固醇疗效与安全性

     IMPROVE-IT研究是一项随机双盲、活性药物对照、国际多中心、包括18144名患者的大型国际研究,研究考察了在他汀治疗基础上加用特异性肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布,更大幅度降低LDL-C能否带来比单用他汀治疗更大的心血管临床获益。最终结果显示:相较于辛伐他汀单药治疗,两者联用可显著地减少高危患者严重心血管事件的发生。

     在IMPROVE-IT研究进行的7年间,32.7%服用葆至能?的患者和34.7%服用辛伐他汀单药的患者出现了主要终点事件(相对风险与危险比0.936,p=0.016)。两组患者1年内的平均低密度脂蛋白胆固醇分别为53 mg/dl和70 mg/dl,表明葆至能?组患者的相对风险降低了6.4%,这与之前他汀类药物研究所设定的治疗效果相一致。

     该研究联合主席哈佛大学医学院Eugene Braunwald博士和杜克大学Robert Califf博士表示:“IMPROVE-IT证明,在使用他汀类药物的同时加用依折麦布,可以进一步减少心血管事件的发生,首次直接证明了非他汀类药物的降胆固醇效果,也说明了更大程度降低胆固醇水平的重要意义。”

     降胆固醇水平低于 70 mg/dl获益非凡

     在1年间,葆至能?组的平均低密度脂蛋白胆固醇水平为53 mg/dl,辛伐他汀组为70 mg/dl,组间差异为17 mg/dl。IMPROVE-IT研究于2005年开始,在当时的美国,对于急性冠脉综合征患者和被认定有极高心血管事件风险的其他组患者,低密度脂蛋白胆固醇目标水平为<70 mg/dl。在研究开始时,平均基线低密度脂蛋白胆固醇约为95 mg/dl。未接受他汀治疗的患者(约2/3)平均基线低密度脂蛋白胆固醇为101 mg/dl,既往接受过降脂治疗的患者在入组时平均基线低密度脂蛋白胆固醇为80 mg/dl。

     复旦大学附属华山医院李勇教授在AHA芝加哥现场接受采访时也提到:“对于IMPROVE-IT研究坚定了我们临床医生的信心,就是在50mg/dl以上的范围内,LDL-C的降低幅度越低越好。水平越低,获得的临床获益越是有保证。在此情况下,首次证实葆至能?能够达到这种安全、强效降脂的要求从而在长期的治疗过程中就能转换成心血管事件显著的减少。对于心肌梗死、脑卒中和心血管死亡三个硬终点达到了统计学意义的显著降低。这是心血管临床获益里面最基本的保证。他汀联合依折麦布的治疗,能够大大的减少患者使用大剂量他汀的可能性。这将使得更多的患者能够在安全、长期耐受的前提下,得到满意的血脂管理。”

     AHA芝加哥现场专家证言: IMPROVE-IT研究突破重重旧规

     著名心血管专家胡大一教授在谈到该研究的意义时发表了自己的几个观点:1. 在常规剂量他汀的基础上联合使用非他汀类药物胆固醇吸收抑制剂依折麦布,和常规剂量他汀对比,能够显著减少主要终点事件。特别是所有缺血性事件,比如心血管死亡、非致命心肌梗死和卒中。2. 如果我们能用现有的一些药物加上生活方式的改变,能把LDL-C降的更低一点,预后的改善会更加明显。3. 常规剂量他汀联合依折麦布非常安全,和常规剂量辛伐他汀40mg相比,不增加横纹肌溶解的副作用,也不增加肝酶增加任何副作用。

     北京协和医院严晓伟教授认为,作为一个非他汀类的调脂药物,依折麦布在他汀的治疗基础上,能够显著降低LDL-C。IMPROVE-IT阳性的研究结果临床意义体现在以下四个方面:1. 证实了胆固醇理论。胆固醇在动脉粥样硬化的发生中占有的地位,以及降低LDL-C以后,即使使用非他汀类药物依折麦布,患者也能获益;2. LDL-C降到70mg/dl不是最佳疗效,该研究把LDL-C降至53mg/dl,使患者进一步获益。未来在动脉粥样硬化的治疗中,LDL-C的目标值可能会降到50mg/dl左右。这对心血管疾病的治疗又是一个很大的进展。这一方面将来会在未来指南中有所体现。3.依折麦布在降低LDL-C的同时降低患者的临床事件6-7%。4.研究中可以看到像依折麦布的治疗安全性和以往在临床实践中的安全性都是能够让人接受的。

     这将是未来的方向 一个正常的轨道

     “IMPROVE-IT研究再次开创了一个历史,也是一个里程碑。第一次说明,在他汀的基础上,非他汀药物胆固醇吸收抑制剂依折麦布和他汀联合使用,能够进一步改善心血管疾病预后,第一次给临床医生更多的选择,给患者更多的希望,也能使更多的患者达标。我相信IMPROVE-IT研究毫无疑问将推动指南的更新。我也希望能尽快写中国的专家共识,因为我觉得这个研究对中国患者更有意义。众所周知,中国的患者服用高剂量他汀,肌病副作用是欧美国家的10倍。所以我们现在用更合理的剂量联合依折麦布,获得更大幅度的LDL-C的下降。这样,患者将在安全的前提下获得一个更好的结果。”这是胡大一教授在现场接受采访时发表的感言。

     北京阜外医院李建军教授认为,心血管医学是目前全世界医学最关注的一个方向,也是导致人类死亡最多的一个疾病。在胆固醇理论经过了一百多年的验证之后,今天因为IMPROVE-IT又跨上了一个新的台阶。降LDL-C两个药物不同机制的联合作用也会带来显著作用。IMPROVE-IT研究意义重大,尤其是对未来胆固醇理论的推动。在未来LDL-C 70-50mg/dl,甚至50mg/dl以下是否还有可以下降的空间,都是值得研究的。单药使用在放大疗效作用的同时也放大不良反应,联合用药显示了安全性的优势,这将是未来的方向,一个正常的轨道。

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