中国儿科医生首发Nature:改写白血病治疗
2015/5/13 医学界杂志

    

     突变型PRPS1

     PRPS1,即磷酸核糖焦磷酸合成酶1,是细胞内嘌呤代谢合成途径的限速酶和变构调节酶,为一个由3个同源二聚体形成螺旋桨样的六聚体。研究组发现,PRPS1突变能增加肿瘤细胞内嘌呤核苷酸合成,引发的代谢失衡驱动了ALL的耐药和复发。研究同时发现,一种“老药”、GART抑制剂lometrexol,可使巯基嘌呤对癌细胞易感,并克服PRPS1突变型带来的耐药和复发问题。

     周斌兵教授对《医学界》表示,13%的突变率并非是全人群的数据,但对临床实践有一定的指导意义。在将来,ALL治疗前或将进行测序,并根据基因检测结果选择药物。

     “基因检测结果可以是一个预后指标,如果患儿是PRPS1突变型,也就是说他/她可能有更高的复发和耐药的可能,我们会据此放松骨髓移植的指征。”儿童医学中心血液肿瘤科汤静燕主任医师对《医学界》介绍说,从PRPS1的研究到临床有“三部曲”。

     “除了作为预后指标,突变型还有助于找到针对基因的靶向药,也为药物替代治疗提供了依据。”

     同时,研究还提出了“代谢负反馈回路缺失”引发肿瘤细胞内代谢失衡和耐药的新理论。

     2009年诺贝尔医学奖获得者、美国科学院院士Jack Szostack教授认为,该项研究不仅找到了一项重要的耐药机制,更为研究PRPS1与基因损伤应答在复发过程中的作用打下了基础。

     中科院赵国屏院士表示,耐药性问题不仅是ALL治愈复发的问题,也是整个肿瘤治疗遇到的难题,该研究做出的多项发现,“有写进textbook的里程碑意义。”

     研究由上海儿童医学中心、国家人类基因组南方研究中心、德国夏里特医院、德国癌症研究中心等多个机构参与完成。论文原文查阅:Negative feedback–defective PRPS1 mutants drive thiopurine resistance in relapsed childhood ALL.

     (本文为“医学界杂志”微信原创文章,转载需经授权并标明出处。)

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