发现抗衰老蛋白?被质疑后,哈佛大学也是拼了
2015/10/29 医学界

导读:在抗衰老蛋白受到连续的质疑和攻讦之后,憋了数月的哈佛大学发起了反击:我的研究是靠谱的!
作者:熊坨坨
来源:“医学界”微信号
今年5月底,本“届”刊登过一篇文《抗衰老研究获得重大突破》,详细介绍了抗衰老领域小鼠并生实验的前世今生和衍生发展,并在结尾最新进展中顺带提到了一件事 ↓

实际上,不仅有在《Cell Metabolism》上刊文的诺华研究所(the Novartis Institutes for Biomedical Research)提出质疑,天普大学(Temple University)的研究团队在9月发布在《Circulation Research》上的文章中也对哈佛的结论提出了异议。而10月21日,哈佛团队发文回应称“我的研究很靠谱!”。这还真是“东风吹,战鼓擂,这个世界谁怕谁”啊!

哈佛团队在去年发布的三篇文章中声称,他们的实验结果显示,GDF11能解释为什么年轻小鼠的血液能使年长小鼠的身体组织也恢复年轻。他们观测到随着小鼠月龄的增长,体内GDF11含量呈下降趋势。而给年老小鼠注射GDF11之后,观察到小鼠那由于月龄增高功能下降、不断代偿而增厚的心肌,厚度减小了,而且有一定程度的年轻化。同时,在另外两项实验中,他们还观察到了GDF11让实验动物的肌肉和大脑变年轻的结果。听起来超棒有木有,老板先给我来三斤好不好啦!
而今年5月,诺华生物发文直指哈佛——
其中指出,哈佛团队在实验中选择用来评估GDF11数量等级的抗体是错误的,因为这种抗体不仅能反映出GDF11的数量,还能反映出GDF8的数量,哈佛测得的可能是两种蛋白的数量而不仅仅是GDF11——也就是说哈佛根本连这种蛋白的数量都没测准就出来浪了嘛!同时他们还举例了另一项研究,指称,和哈佛说的正好相反,GDF11蛋白随着年龄增长在小鼠和人类的体内都是增高的!增高的哦亲!不是哈佛说的下降哦亲!这还没完,随后他们又提出,在自己的研究中,给年轻小鼠注射GDF11反而会抑制肌肉的再生。
诺华完成了一次三杀!
诺华正在大杀特杀!

好像对哈佛打击还不够似的,9月,天普大学的研究团队又蹦出来补了一刀,他们的研究显示,给高龄小鼠注射GDF11对小鼠的心肌厚度没有影响。
从5月诺华研究所的文章发表以来,到9月天普的研究结果问世,哈佛团队在此期间并没有做出回应。当大家以为他被杀得下线的时候,这位学术界排位一直没跌出过世界前10的高玩在10月21日终于发出了反击——嚷嚷啥!哥只是在等技能CD(cooldown)!

10月末的这篇新发在《循环研究》上的文章,哈佛显然点开了“批量回复”技能,一次性回应了先前所有的不同和质疑。如果要总结一下哈佛的意思,那就是——

首先,哈佛团队指出,诺华引用的那篇声称GDF11在体内增高的文章根本就是错的,那篇文章的研究者在检测数据的时候,错把免疫球蛋白当作了GDF11,而免疫球蛋白在小鼠和人体内含量确实是随着年龄上升的。在指出错误之后,哈佛团队又引用了加州大学最近的研究结果——人体内GDF11和GDF8随着年龄增高,在血液中的含量下降,同时,在有心血管疾病的患者身上含量偏低。这证实了GDF11的抗衰老功效。

接着,哈佛团队回应天普大学的研究,他们认为,天普大学之所以做出“没有影响”的结果,是由于他们通过商业渠道购买的GDF11质量有问题。由于商用GDF11实际上在蛋白层面和活性上分化得非常厉害,这完全可能导致天普大学的研究组无法重复出“降低心肌厚度”的实验结果。而且实际上,哈佛的研究员认为天普的研究使用的剂量较高,这无疑也影响实验结果。

该团队之后又再度拿出实验数据力挺了自己先前发表的成果——每天给小鼠注射GDF11,能够收缩其肥大的心肌细胞——不论长幼。此外,他们在这次实验中还观测到了另一个现象,小鼠的体重下降。研究者表示对于这个新的发现还没有结论,但是深入的研究正在展开,这可能意味着GDF11和我们体内的其他激素一样有一个“治疗窗口”——过量可能有害。
面对哈佛的强势回应,天普大学的研究组领导人,生理学家Houser姿态比较柔软。

他表示同意“诺华的一项研究中错把免疫球蛋白当作了GDF11”,他又补充,但是哈佛并没有接住诺华全部的招数——诺华的研究中还使用过另一种方式进行测定,而哈佛并没有正面回应这点。当然,他觉得搞清楚GDF11的作用非常重要,因为他自己还有几个月就要65了,非常希望有能让他的大脑、肌肉和心脏获得改善的机会。实验做得不怎么样,卖萌还真是一把好手哎!

目前,诺华研究所还没有做出评论,大概也是在等技能冷却吧(也可能在读条)。
从这场争论来说,小编相信,真理越辩越明,科研就是要——

参考文献
Marc A. Egerman, Samuel M. Cadena, David J. Glass. GDF11 Increases with Age and Inhibits Skeletal Muscle Regeneration.Cell Metabolism.Volume 22, Issue 1, 7 July 2015, Pages 164–174
Tommaso Poggioli, Ana Vujic1, Peiguo Yang, Richard T Lee. Circulating Growth Differentiation Factor 11/8 Levels Decline with Age. CIRCRESAHA.115.307521. Published online before print October 21, 2015, doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.
Manisha Sinha1, Amy J. Wagers. Restoring Systemic GDF11 Levels Reverses Age-Related Dysfunction in Mouse Skeletal Muscle.Published Online May 5 2014.Science 9 May 2014:Vol. 344 no. 6184 pp. 649-652.DOI: 10.1126/science.1251152
Lida Katsimpardi, Amy J. Wagers, Lee L. Rubin, Vascular and Neurogenic Rejuvenation of the Aging Mouse Brain by Young Systemic Factors. Published Online May 5 2014. Science 9 May 2014: Vol. 344 no. 6184 pp. 630-634. DOI: 10.1126/science.1251141
Jocelyn Kaiser. Antiaging protein is the real deal, Harvard team claims. 21 October 2015. DOI: 10.1126/science.aad4748
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