他们为何获得拉斯克医学奖?
2016/9/14 医学界

    

     导读:丙肝宣布治愈!治愈丙肝为三位科学家赢得了拉斯克临床医学研究奖!同样是病毒性肝炎的乙肝,是不是有希望了呢?

     作者:Seal

     来源:“医学界”微信号

     中国最新丙肝指南指出,研究发现索非布韦对丙肝的治愈率可达90%~95%。

    

    


     使用索非布韦的丙肝患者随着治疗周数病毒清除率变化

     来源:新英格兰医学杂志

     2016拉斯克临床医学研究奖颁布!

     2016年拉斯克临床医学研究奖获得者为海德堡大学的Ralf F. W. Bartenschlager,洛克菲勒大学的Charles M. Rice以及Arbutus生物制药公司的Michael J. Sofia,以表彰他们开发了研究系统,分析丙肝病毒的复制机理,并利用该系统对治疗这种致命性慢性疾病的方法进行革新。

    

     临床医学研究奖的三位获奖者,图片截自laskerfoundation.org

     在十余年的研究工作中,Bartenschlager和Rice诱使丙肝病毒在人造宿主细胞中繁殖。拥有同样的想象力和毅力的Sofia利用这一系统,开发并测试药物,最终制成了特异性好、安全性高的药品。

     这种丙肝药为何脱颖而出?

     丙肝危害多大?

     丙型肝炎呈全球性流行,不同性别、年龄、种族人群均对HCV 易感。据世界卫生组织统计,全球HCV 的感染率约为2.8%,约1.85亿人感染HCV,每年因HCV 感染导致的死亡病例约35 万例。但是,由于HCV 感染具有隐匿性,多数感染者并不知道已感染HCV,因此,全球确切的慢性丙型肝炎( CHC) 发病率尚不清楚。

     丙肝疾病本身具有高隐匿、高漏诊、高慢性化的“三高”特点,与之形成对比的是,公众对丙肝的认知率低、就诊率低、治疗率低。丙肝病毒作为RNA病毒,极易发生变异,疫苗研发极其困难。而感染丙肝病毒后约有50%—85%的患者演变为慢性丙肝;而慢性丙肝如得不到及时、正确、合理治疗,有10%-30%可发展为肝硬化;丙肝肝硬化患者中,又约有3%—10%可演变为肝细胞癌。

     索非布韦到底是什么?

    

     Sofosbuvir (Sovaldi?) 是一种NS5B 核苷多聚酶抑制剂,能够抑制所有基因型HCV病毒的复制,是全口服直接抗丙肝病毒药物(DAA)之一。下图是索非布韦活化过程图。

    

     我国新版丙肝防治指南中,以DAAs为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合PR、DAAs联合利巴韦林以及不同DAA联合或复合制剂。目前的临床研究这些方案暂未有关于DAAs的禁忌症的报道,因此上述三种方案可涵盖几乎所有类型的HCV现症感染的治疗,尤其适用于PR治疗后复发或对PR应答不佳的患者。初始患者也可以考虑使用DAAs的方案以缩短疗程,增加耐受性,提高持续性病毒应答率。

     索非布韦对中国丙肝患者意味着什么?

     中国患者真的需要索非布韦吗?

     指南如是说——

     去年我国发布了2015版《丙型肝炎防治指南》,指南中明确指出,“PR方案是我国现阶段HCV现症感染者抗病毒治疗的主要方案,可应用于所有基因型HCV感染同时无治疗禁忌证的患者”。(注:PR即PEG—IFN“聚乙二醇干扰素”联合利巴韦林)

     在2014年WHO丙肝诊疗指南推荐方案中,也极力推荐那些中、低发展水平国家使用PR方案治疗丙型肝炎。2015欧洲肝病学会(EASL)丙肝指南中也认为,在DAA尚未上市的地区,PEG-IFN/RBV二联方案仍可继续用于治疗有应答可能的患者,直至新的DAA上市且患者可负担为止。

     各项研究发现——

     在一项中国迄今最大规模的HCV和人类基因多态性流行病学调查中,对大陆28家医院997例HCV感染者中进行的HCV基因型研究结果显示,我国丙型肝炎患者以基因1型为主,占58.2%,其次分别为基因2型、3型、6型,未发现基因4型和5型。

     同时,与干扰素高应答相关的IL-28B优势基因型CC亚型的比例高,占84.1%,部分人群中甚至超过90%。因此,现阶段大多数中国丙型肝炎患者可以通过PEG-IFNα联合RBV治疗获得很好疗效,从而实现丙型肝炎治愈。

     有啥坏处吗?

     该类药物在中国暂时未进行长期试验,对中国丙肝患者的有效性和安全性未知。有研究显示,欧美丙肝患者DAA耐药突变体较少见,,DAA敏感性可能优于中国。随着临床应用的进展,越来越多药物被发现与DAA有相互作用。不仅如此,DAA的用药指南与处方说明也在逐年变化。

     咱中国人吃不吃得起?

     常用DAA药物索非布韦400mg和雷迪帕维90mg复合片剂(即哈瓦尼Harvoni)的用药方案是1片/d。无肝硬化患者疗程12周,甚至无肝硬化的基线低病毒载量( HCV RNA<6×106 IU/ml) 初治患者可考虑缩短疗程至8 周。代偿期肝硬化患者应联合RBV,疗程12周; 代偿期肝硬化患者如有利巴韦林(RBV)禁忌或不耐受,则不使用RBV,但是疗程延长至24 周; 如果为代偿期肝硬化经治患者及存在不利于应答因素,应联合RBV且疗程延长至24 周。

     各国使用DAA药物需要的费用

     国家

     2012年人均GDP(USD)

     索非布韦支付费用/12周

     加拿大

     52733.47

     55000

     美国

     51456.66

     84000

     英国

     41294.51

     55000

     巴西

     11922.51

     7000

     埃及

     3068.194

     900

     中国某化工网

     509.66(3400RMB)

     报告显示,在Sovaldi报审时,公司评估该药物的售价范围在5万美元-11万5千美元之间。2014年上市第一年就突破了100亿美元的销售额,远远超过辉瑞王牌药物Lipitor上市首年10亿美元的销量。下图是Sovaldi和美国历史上几大“明星药品”最初上市销量对比。

    

     虽然吉利德自称丙肝药物因前期科学投入过多才会价格昂贵,但是区域化价格差异让人大跌眼镜。对此,吉利德提出了在全球范围内分层定价的体系,即以一个国家的人均国民总收入为基础来定价。所以在全球丙肝发病率最高的国家——埃及,吉利德开出的价格仅是美国的1%。

     参考资料:

     1.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MjI0MzYwOA==&tempkey=mJJXbUHxRntAiJPhd7xMGijsjymB7%2BaZkAlF49vZw3HqJ%2Bl%2F0769isDR9Eff4cOjZEaYOMy%2F1V07wCXM2ZAXSn4mE%2B9OMRBmPtCLN3ekNySu8sz0MVvTLvrNPVoIVjyCJSt3qlDvio%2BT5LNL0GgIFA%3D%3D&#rd

     2.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MjI0MzYwOA==&tempkey=mJJXbUHxRntAiJPhd7xMGomgcNWgnTmrZK0rl6joDsH8ABbc7ulJjSrgR7DPp12VK5Zjx12AB%2BkaInxjEhhfSA2kCYGpvONgIzItvtFR4Keu8sz0MVvTLvrNPVoIVjyC2A4SDij5xehb4YF%2FanZBdQ%3D%3D&#rd

     3.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MjI0MzYwOA==&mid=2658197839&idx=1&sn=c9cede5d5db828a9ccff7060d86d5143#rd

     4.http://china.guidechem.com/trade/pdetail9343504.html

     5.http://www.bioon.com/industry/enterprisenews/616827.shtml

     6.http://www.360doc.com/content/16/0503/02/30534506_555768518.shtml

     7.http://www.laohucaijing.com/news/109308/

     8.http://www.guancha.cn/economy/2014_09_15_267458.shtml

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