扑热息痛，路在何方
2015/10/31 丁香园

     扑热息痛自 1956 年在英国被批准上市后，就迅速流行开来，成为了被使用最多的药物之一，并且一直被认为疗效显著且安全性好。

     然而，近些年来，随着部分研究的开展，人们对扑热息痛有效性与安全性的讨论又开始逐渐热烈起来。

     通常患者在用药前，最常问医生的三个问题是：

     这种药能缓解我的症状吗？

     这种药怎么吃，每次应该吃多少？

     这种药会有什么副作用吗？

     那么，当患者问到扑热息痛的时候，作为医生，我们该如何回答这三个问题呢？

     扑热息痛的有效性

     扑热息痛作为一种有效的轻度镇痛药被各大治疗指南屡次推荐。

     虽说并不是能解决所有类型的疼痛，但在控制术后牙疼这方面，扑热息痛确实是一把好手。

     在头痛的治疗上，扑热息痛的疗效优于安慰剂，但是比起其他镇痛药还是略有不足。

     至于普通感冒，仅通过现有的临床证据暂时还不能妄下结论。

     随机对照研究表明，扑热息痛在治疗背部疼痛的疗效上与安慰剂没有显著差异。

     对于臀部疼痛与膝关节疼痛，虽然有 Meta 分析显示扑热息痛略有疗效，但是遗憾的是，并没有过硬的临床上的相关数据。

     所以说，扑热息痛的具体疗效依然有待考证。但是综合目前的临床证据，它依然是目前公认的一线镇痛药，因为不管怎么说，扑热息痛在治疗剂量下，依旧有较好的安全性和有效性。

     扑热息痛的合适剂量

     患者必须要了解的是，扑热息痛的药物治疗指数相对较低。

     治疗指数为药物的安全性指标。

     通常将半数中毒量 / 半数有效量或半数致死量 / 半数有效量，称为治疗指数。

     但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。

     目前，美国药品监管机构强调：

     对乙酰氨基酚每日用量不超过 4 g。退热疗程一般不超过 3 天，镇痛疗程不宜超过 5 天。

     2012 年，英国曾公布了扑热息痛的用药指南，该指南建议：

     医生可以酌情使用乙酰半胱氨酸来治疗扑热息痛的轻度过量。

     不过，英国的用药标准与国际标准略有不同(美国与澳大利亚推荐的剂量可能更高)，况且事实上该用药指南也需要人们进一步修订，因为自从该指南推出后，因扑热息痛过量而来住院治疗的患者明显增多。

     通过修订指南，人们可以采取一些措施来降低扑热息痛过量服用的发生率，并减少那些没有治疗必要的、风险较低的、药物使用过量患者的数量，从而进一步降低住院率。

     尽管扑热息痛服用过量后的毒理学研究早已十分透彻，但是其在治疗剂量下的药理学作用以及其各种临床适应症并不具有典型性。

     总的来说，扑热息痛可能并没有患者和医生所期望的那么神奇。我们需要更多的研究来验证扑热息痛在某些情况下的有效性，因为作为一线用药，单靠安全性好，没有显著的疗效做支撑是站不住脚的。

     如今，英国药监局已经开始对所有非处方镇痛药进行全面审查，这也将会进一步解答很多患者的疑问。现在，至少作为医生来说，无论患者是否从服用扑热息痛中获益，都应该尽量让患者避免长时间服用扑热息痛。

     扑热息痛有副作用吗？

     服用扑热息痛一般不会让患者感到不适，但是近些年，人们对于扑热息痛副作用的担忧却在日益加重。

     肝损伤是服用扑热息痛过量后最为常见的副作用，有时在治疗剂量下也会有同样的情况发生。

     有研究表明，大约有 25%～40% 的志愿者在服用治疗剂量的扑热息痛一到两周后出现了谷丙转氨酶轻微地一过性升高，而谷丙转氨酶升高是肝损伤的信号之一。在骨关节炎患者中，那些服用过扑热息痛的患者比那些没有服用过扑热息痛的患者出现谷丙转氨酶轻度升高的概率整整高了 4 倍!

     但其实，经过数十年临床实践检验的扑热息痛在治疗剂量下几乎不可能造成严重肝损伤。

     例如，在英国某肝移植中心 673 例服用过扑热息痛且出现肝损伤的患者中，仅有 4 例的服用剂量小于或等于 4 g。

     在一项包括 30 865 例暴发性肝损伤患者的回顾性研究中，没有患者的肝损伤是因为服用治疗剂量下的扑热息痛引起的。

     由于非甾体类抗炎药和环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在心血管方面的安全性上饱受质疑，人们对扑热息痛副作用的焦虑也明显增加。

     因为扑热息痛对 COX-2 有抑制作用，所以扑热息痛也有升高血压、诱发血栓的可能。因此，有些研究推测扑热息痛可能会存在一些心血管方面的副作用。

     不过目前并没有研究显示，扑热息痛的广泛使用与高血压之间有相关关系。所以说，妄下结论还为时过早。

     另一方面，在英国近期一份包含 24 000 例患者的临床研究中也并未发现扑热息痛与心肌梗死或中风有关联。

     由于有些非甾体类抗炎药对胎儿有一定的副作用，因此有些孕妇会选择服用扑热息痛。动物实验的最新研究数据表明，怀孕小鼠按照推荐量服用扑热息痛一周，对小鼠胎儿的睾酮分泌产生了不良影响。

     这个研究也许可以解释，为什么怀孕超过两周的孕妇，服用扑热息痛后，生出孩子隐睾的几率会升高。

     但是在另一些类似的研究中，却发现短期服用扑热息痛其实并没有什么副作用。因此，目前最新的治疗指南是这么建议的：

     在没有最新研究数据支持的情况下，孕妇如要服用扑热息痛，应该尽量将服用剂量与服用时间减到最低。

     上述研究数据可能会给予我们稍许安慰。但对于真相，我们依然需要进一步的研究来验证。毕竟，只有确凿的实验数据和临床样本调查结果，才能解答我们心头的困惑。

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