好消息！肿瘤有疫苗了
2016/4/29 南昌大愿医院
来源：“医学界”
肿瘤有疫苗了!还是量身打造每个人都不一样的个人化疫苗!
听起来是不是有点天方夜谭？但是这件事正在发生哦。本月召开的AACR(American Association for Cancer Research)年会上，一石激起千层浪啊，有人放出了黑色素瘤的疫苗的临床试验数据，不错的效果让疫苗立马占据了讨论的重心和中心。
肿瘤疫苗怎么工作？
我们可以先来想想一般的疫苗怎么工作——利用低活性的抗原来激活人体免疫系统的反应，产生抗体。
肿瘤疫苗的原理也是一样的。经过这么多年对肿瘤的各角度研究，肿瘤学界发现一个问题，有些肿瘤蛋白是变异的或者要么表达水平和正常水平完全不同，恰恰是这种不同，给了免疫系统辨识和消灭它的可能性，免疫系统可以针对它产生抗体——尤其是使用包含这种同类变异蛋白的疫苗来诱发免疫反应。
目前疫苗的进展
随着近几年技术又进入了一个飞跃期，包括近两年连续出现的一套能让疫苗作用加强的药物，以及肿瘤基因组数据库的建立，都客观上给疫苗的研发提供了巨大的帮助。
去年，一项为三个黑色素瘤患者量身打造疫苗的临床试验把他们的结果发表在了《Science》上。他们选取了3名可切除的三期皮肤黑色素瘤((MEL21,MEL38,andMEL218)的患者，然后对他们切除下来的黑色素瘤进行了基因分析。之后，根据得到的信息，研究者为他们打造了自体功能成熟IL-12p70产生的树突细胞疫苗，而且是根据每个人的不同情况分别制造。
研究者通过记录患者在使用疫苗前后的状况，发现，注射疫苗之后，患者的抗肿瘤特异性T细胞数量确实有明显的增高——
(3名患者不同的抗肿瘤特异性T细胞在使用疫苗前后的状况。上排为使用疫苗前，下排为使用疫苗后)
此外他们还对比了使用疫苗后抗肿瘤特异性T细胞对肿瘤引起的抗原的反应以及对体内类似的自然蛋白的识别反应——
(黑色圆点为对肿瘤抗原的辨识率，白色圆点为对野生蛋白的辨识率。可以明显看出针对肿瘤抗原的辨识存在特异性)
这次试验已经证明了这类疫苗的安全性，因为患者没有发生任何自体免疫疾病或强烈的不良反应。同时，尽管观察年限和患者数量较少，但是研究者认为这次试验已经一定程度上展示了疫苗的有效性。
除了这次临床试验，在2014年的两次动物实验中，研究者分别证明了这种量身打造的疫苗有效：实验中的大部分小鼠成功抵御了肿瘤的侵袭。
(2014年《Nature》发布的两项证明疫苗有效性的实验)
疫苗啥时候能做出来？
肿瘤疫苗的苗头看来不错，资本市场也开始跃跃欲试，目前已经有三家药企率先试水了这个领域，分别是Gritstone Oncology，他们已经注资1亿200万美元去追寻这个治疗方案，Neon Therapeutics则已经下注5500万美元，还有一家公司Caperna，同样也作为先头部队进入了这场角逐。
还有啥短板吗？
不过，目前Dana-Farber癌症研究所的疫苗，制作时间需要12周，而华盛顿大学的疫苗也需要8周才能做出来。研究者认为这个制作周期可能限制疫苗对生长缓慢的癌症的疗效。慢周期肿瘤细胞被认为会抵抗传统的放射、化学药物治疗，进而成为肿瘤复发和转移的根源。因此，清除慢周期细胞将大大提高肿瘤治疗的效果。
当然，在这方面也不是没有好消息，比如说为一名女性恶性胶质脑瘤患者量身设计的疫苗已经问世，而恶性胶质瘤本身是变异数量较低的肿瘤。也有人指出是因为这名女性所患的恶性胶质瘤正好变异比较多一些，而其中一些变异是由她之前接受的肿瘤治疗手段引起的。
参考文献
Nature.2014 Nov 27;515(7528):577-81.doi:10.1038/nature13988.
Nature.2014 Nov 27;515(7528):572-6.doi:10.1038/nature14001
Science 15 May 2015:Vol.348,Issue 6236,pp.803-808.DOI:10.1126/science.aaa3828
Nature532,425(28 April 2016).doi:10.1038/nature.2016.19801
Nature.doi:10.1038/nature.2015.17250
Nature.doi:10.1038/nature.2014.16395
Nature508,24–26(03 April 2014)doi:10.1038/508024a
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