【ASCO2015】 肺癌研究撷萃（中文摘要）
2015/5/28 医学论坛网
ASCO 2015召开在即，现将会议中肺癌领域部分精彩研究与大家分享。
摘要号：8000
突变选择性EGFR抑制剂AZD9291作为一线治疗用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)：来自于一项I期扩展队列的结果
AZD9291是一种口服的EGFR TK抑制剂，对敏感EGFR突变(EGFRm)和T790M耐药突变具有应对活性。该临床I期研究(AURA, NCT01802632)考察了一线EGFRm治疗模式下，AZD9291的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
研究共纳入60例既往未治EGFRm晚期NSCLC患者(中位年龄63.5岁，男性25%，亚裔72%),按1：1比例非配给予剂量为80 mg/日或160 mg/日AZD9291治疗。结果为，60例患者中37%为exon 19缺失，40%为L858R，其他EGFR敏感突变为3%，耐药突变T790M 为8%。截至2014年12月2日时，60例患者中有52例仍在接受研究治疗，80 mg和160 mg人群的中位治疗暴露分别为260天和171天。客观应答率为70%；中位无进展生存期(PFS)尚未达到。疾病控制率为97%。总体而言，3个月和6个月PFS率分别为93%和87%。33%的患者报告≥3级不良事件(AE)。
临床试验信息：NCT 01802632
摘要号：8005
非小细胞肺癌脑转移全脑放疗：来自于英国医学研究委员会QUARTZ随机临床试验(ISRCTN 3826061)生活质量(QoL)和总体生存期(OS)的结果
对于不可手术脑转移患者，全脑放疗(WBRT)和地塞米松为标准治疗方案。然而目前尚无随机临床试验显示WBRT是否能改善QoL或生存期。该Ⅲ期随机非劣性试验旨在比较最佳支持治疗(OSC)联合WBRT 20 Gy/5f(OSC+WBRT)或单纯OSC的治疗伴有NSCLC脑转移的患者的Qol和OS差异。
结果为，从2007年至2014年，从英国和澳大利亚多个中心共纳入538例患者(男性58%，中位年龄66岁)。各组患者的Karnofsky能力状况<70为38%，颅外转移为54%，单发脑转移为30%，随机化后28天内诊断脑转移为59%。至2015年1月有522例患者死亡，两组患者从随机化起始的OS、总体QoL或激素应用均无显著差异。平均QALY的差异为-1.9天(OSC+WBRT 43.3对OSC 41.4 QALY天)。
临床试验信息：NCT 3826061
摘要号：8006
BRAF抑制剂(BRAFi)达拉非尼(D)与MEK抑制剂曲美替尼 (T)联合治疗BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)II期研究的中期结果
在78例BRAFV600E突变NSCLC患者中，单一药物D诱导了32%的总体应答率(ORR)。与BRAFi单一治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤相比，D和T联合(DT)可显著改善有效性。该项研究报告了II期DT研究中纳入NSCLC患者的中期安全性(33例)和有效性(24例)数据。D剂量为150 mg口服 2次每日，T为2 mg 一次每日。
结果为，33例患者[中位年龄为66岁，女性64%、白人82%、既往吸烟者73%并伴有腺癌(88%)]。27例(82%)患者仍接受治疗，6例已停药(4例疾病进展，2例由于不良事件[AE])。24例患者可行有效性评估(证实应答)。ORR为63%(n=15，部分应答)，并且应答在首次筛查中观察得出(6周)；>12周疾病控制率(DCR)为88%。最常见(>20%)AE为发热、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、虚弱、周围水肿和皮疹，大部分为1或2级。3级AE在39%的患者中出现；最常见为低钠血症(6%)、中性粒细胞减少(6%)和脱水(6%)。1例(3%)患者出现4级AE(低钠血症)，1例(3%)患者发生致命性严重AE胸腔积液。9例(27%)患者因AE导致剂量降低。2例(6%)患者出现皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤。研究符合进行至第二阶段的标准。
临床试验信息：NCT01336634。
摘要号：8007
卡博替尼治疗晚期RET重排肺癌患者的Ⅱ期研究
在1%至2%的非小细胞肺癌中可发现RET重排，并且为体内和体外的生长驱动因素。卡博替尼(Cabozantinib)为对RET具有活性的多重酪氨酸激酶抑制剂。该研究为单机构、开放标签、Ⅱ期试验。研究纳入20例伴有IV期RET重排肺癌、KPS>70%并且疾病可测定(RECIST v1.1)患者(中位年龄为56岁，60%为女性)。以每日60 mg对其应用卡博替尼直至进展或毒性反应不可接受。
结果为，所有患者均伴有腺癌，既往中位化疗数为1(0-5)。无完全应答出现。12周时任何部分应答(PR)率为33%(5/15)。ORR为28%(5/18)，伴有5例确认PR。疾病稳定率为72%(13/18)，其中包括2例未确认PR。中位PFS为7个月。中位OS未达到。毒性反应大部分为1或2级，并且包括疲乏、腹泻、手掌-足底红肿疼痛、肝酶升高和血小板减少。在60%(12/20)的患者中需要至少1次剂量降低。目前8例患者仍接受治疗。
临床试验信息：NCT 01639508。
摘要号：8009
PD-1抗体nivolumab(与多西他赛比较)治疗既往接受过治疗的晚期或转移性NSCLC鳞癌患者的Ⅲ期研究——CheckMate 017
基于铂类的双药治疗失败的晚期NSCLC鳞癌患者，治疗选择有限。该研究为一项随机化、开放标签的全球Ⅲ期试验。该研究共纳入272例治疗既往接受过治疗的晚期或转移性NSCLC鳞癌患者，这些患者被随机分配接受nivolumab 3mg/kg(Q2W，N=135)或多西他赛(D)75 mg/kg(Q3W，N=137)直至疾病进展，出现毒性或其他原因予以停药。
结果为，不依赖于PD-L1的表达水平，与D相比，nivolumab治疗的OS更优(nivolumab对D：HR 0.59，P=0.00025)，并且在在改善PFS方面也更好(HR0.62 P=0.0004)。Nivolumab和D的客观有效率(ORR)分别为20%和9%。Nivolumab可降低OS HR风险。安全性方面，Nivolumab的3/4级AE发生率也更低(nivolumab对D：7%对55%)，并且无相关死亡时间(nivolumab对D:0对3)。
临床试验信息：NCT 01642004
摘要号：8010
一项比较MPDL3280A与多西他赛治疗2L/3L NSCLC的随机、Ⅱ期研究：安全性和生物标志物结果
MPDL3280A(M)为抗PDL1抗体，其被证明在PD-L1标的肿瘤浸润免疫细胞(IC)和(或)肿瘤细胞(TC)中具有很好的有效率。该研究根据PD-L1 IC的病理状态和既往是否接受过其他治疗进行分层，给予患者 M(1200mg，iv,q3w)或多西他赛(75 mg/m2，iv,q3w)。根据PD-L1的表达情况对患者进行评分(TC 0~3或IC 0~3)。
结果为，纳入的287例患者中，随着PD-L1水平的升高，逐渐观察到M的疗效。而PD-L1表达水平低(TC 0 和IC 0)患者未能从M中获益。尽管接受M治疗的中位治疗时间更长(M对D：3.6对2.1个月)，M组患者发生≥3级AE的患者数更少(M对D：43%对56%)。
临床试验信息：NCT01903993
摘要号：8011
Pembrolizumab (pembro)+ ipilimumab(IPI)作为晚期NSCLC二线治疗的Ⅰ期研究：KEYNOTE-021 队列D
Pembro是一种有效的PD-1单克隆抗体。IPI为CTLA-4抗体，被证明在晚期非小细胞肺癌中诱惑性。在黑色素瘤中，联合PD-1和CTLA-4抗体治疗已经显示出很强疗效和可控的毒性。我们在此对该Ⅰ期研究中pembro +IPI治疗复发性非小细胞肺癌患者的中期结果进行报告。之前接受过≤2种治疗方案且复发的的Ⅲ/Ⅳ NSCL患者接受pembro+IPI治疗(每3周一次x4个周期)。基于新出现的nivolumab+IPI数据，对剂量进行如下调整：pembro从10mg/kg降至2mg/kg；IPI从3mg/kg降至1mg/kg。主要研究终点为安全性，和给药最初3周的剂量显著毒性的发生率(DLTs)。研究者每6周评价一次应答率。
结果为，至2014年12月，共纳入17例患者：3例接受pembro 10 mg/kg+IPI 3mg/kg。3例接受pembro 10 mg/kg+IPI 1mg/kg，11列接受pembro 2 mg/kg+IPI 1mg/kg。至分析时，有15例患者未报告有DLTs或剂量调整，有10例患者经历药物相关AE(DRAE)，无患中断治疗或死亡。出现的3级 DRAEs均为皮疹。2级DRAES包括腹泻和呕吐(每种各2例)，寒战，咳嗽，食欲下降，体重下降，脱水，抑郁，疲劳，肌肉疼痛，瘙痒，发声困难，发热(每种各1例)。所有治疗组接受治疗时间≥6周的全部11例患者在分析时，均观察到有应答作用，包括1例完全缓解(9%)，5例部分缓解(45%)；全部患者的疾病均得到控制。12例患者继续治疗(治疗时间6~26周)，3例患者因疾病进展中断治疗。
临床试验信息：NCT02039674
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原文链接：“ASCO2015肺癌研究，吴一龙教授不容错过的视角”
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