最新研究成果发现脑胶质瘤发生发展免疫新机制
2016/5/4 医学论坛网

     导语脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤，其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(GBM)发病率在肿瘤领域排名第九，但在肿瘤死亡率中排名第四。尽管目前采用手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗模式相结合的综合体系，但其中位总生存期(OS)仍然只有14.6个月。作者：华西医院 陈勤奋

     来源：医学论坛网

     脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤，其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(GBM)发病率在肿瘤领域排名第九，但在肿瘤死亡率中排名第四。尽管目前采用手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗模式相结合的综合体系，但其中位总生存期(OS)仍然只有14.6个月。

     华山医院神经外科常务副主任毛颖教授率领的脑胶质瘤团队对此进行了原创的机制研究以及相应治疗方法的开拓。2010年，毛颖的课题《负性共刺激分子“B7-H4”在脑胶质瘤干细胞免疫逃逸中的机理研究》得到国家杰出青年基金项目支持，从免疫角度对这一顽症进行了艰苦的攻关。

     B7超家族既包括共刺激分子，也包含共抑制分子，其中B7-H4表达水平与肿瘤等级、病理类型以及预后相关。课题组把B7-H4引入胶质瘤中的免疫机制研究中，通过TCGA胶质母细胞瘤数据库及华山医院胶质瘤组织芯片和脑脊液库等分析，证实B7-H4水平与胶质瘤恶性程度和预后显著相关。进一步实验发现，B7-H4在胶质瘤边缘表达水平高于瘤巢，并主要以膜蛋白形式存在于肿瘤相关小胶质/巨噬细胞表面。随后证实了STAT3可能与B7-H4上游启动子位点结合，通过IL-6-STAT3-B7-H4通路调控其在胶质瘤中的表达;同时，B7-H4高表达的小胶质细胞通过反向作用，使胶质瘤干细胞的B7-H4表达上调。最后阐明在胶质瘤干细胞和小胶质细胞相互作用过程中，胶质瘤干细胞能诱导小胶质/巨噬细胞表达B7-H4，该免疫负性分子可以通过抑制肿瘤免疫，发生免疫逃逸，促进胶质瘤的发生和发展。这就为进一步探索胶质瘤以及其他恶性肿瘤的免疫抑制机制提供了一个全新的思路和治疗靶点。

     最近，毛颖团队的这项原创成果B7-H4(B7x)-mediated cross-talk between glioma initiating cells and macrophages via the IL-6-JAK-STAT3 pathway lead to poor prognosis in glioma patients刊登在美国癌症研究协会的临床著名杂志Clinical Cancer Research上，该项杰青项目也被国家基金委评为优秀等级。

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