谋财不害命，国内免疫疗法现状
2016/6/3 医学论坛网
来源：书籍《癌症?真相：医生也在读》
之前介绍过“癌症免疫治疗”的最新进展，这是很令人兴奋的。
经常有朋友问我 ：我亲人在国内早就接受了免疫治疗，为什么没有效果呢？
有 3个事实：
①国内目前广泛使用的“免疫疗法”(主要是 CIK-DC细胞疗法)和最近临床上证明有效的“免疫疗法”不是一种东西；
②“CIK-DC免疫疗法”是在炒欧美十多年前的冷饭，这种疗法在欧美临床实验失败，已经被淘汰了。
③国内名目繁多的“免疫疗法”没有任何一种经过严格的临床测试。
我来解释一下为什么目前在国内流行的CIK或CIK-DC免疫疗法没有效果。
“癌症免疫疗法”是个特别模糊的词汇。广义地说，任何通过调节免疫系统来攻击癌细胞的方法都可以归于这一类，比如100多年前尝试用病毒或者细菌来激活免疫系统治疗癌症，现在看来都应该属于免疫治疗。狭义地来讲，现在常说的“免疫疗法”主要分为两类，第一类是细胞疗法，就是通过直接向患者输入激活的免疫细胞来治疗癌症；第二类是干预疗法，就是通过药物或者疫苗来激活患者体内的免疫细胞来治疗癌症。
国内现在用的是第一类：细胞疗法。
免疫细胞疗法从 20世纪 80年代开始在美国进入临床实验，到目前至少经历了 4代：
第一代叫 LAK细胞疗法，LAK中文全称是“淋巴因子激活的杀伤细胞”。它的基本原理是从患者外周血中提取细胞，然后在体外用“人白细胞介素 -2”(IL-2)来诱导产生有杀死细胞作用的“杀伤性免疫细胞”(注意并不是特异杀死癌细胞)，最后把这些“杀伤性免疫细胞”输回患者体内。20多年前有报道开始说 LAK有一定效果，但是副作用比较强，后来的大规模临床实验证明了 LAK无效，因此被淘汰。
第二代就是 CIK细胞疗法，CIK中文全称是“细胞因子激活的杀伤细胞”，看名字就知道它其实和 LAK非常像。它也是从患者或者患者亲属外周血中提取免疫细胞，体外激活以后输给癌症患者。最主要的区别是体外激活细胞的时候除了用“人白细胞介素 -2”，还加上了一些别的因子。和 LAK比，理论上CIK得到的“杀伤性免疫细胞”更多更强。但目前为止，没有任何大规模临床实验证明CIK有效。
第三代是CIK-DC细胞疗法，全称是“细胞因子激活的杀伤细胞—树突状细胞”混合疗法。它和 CIK相比，除了往患者体内输入“杀伤性免疫细胞”，还同时输入一种叫“树突状细胞”的东西。树突状细胞因为长得像树杈而得名，是免疫系统很重要的一部分。树突细胞并不直接杀死细胞，它的作用是告诉别的免疫细胞去杀什么细胞，有点像带警察抓犯人的警犬。在CIK-DC疗法中，树突状细胞会先和肿瘤细胞混合一下，算是“闻闻味道”，然后在体外把这种树突状细胞和“杀伤性免疫细胞”一起输回患者体内，理论上杀死癌症细胞的能力应该更强。可惜到目前为止，和CIK一样，没有大规模临床实验证明 CIK-DC有效。
第四代是我前面专门讲过的 CAR-T细胞疗法，全称“嵌合抗原受体 T细胞免疫疗法”。最近美国对白血病和淋巴癌的临床实验结果看起来让人十分振奋。具体原理和操作请看前面的文章，这里就不详细讲了。
现在中国的免疫治疗主流是第二代的 CIK疗法和第三代的 CIK-DC疗法，他们都是10多年前就开始在欧美尝试然后被放弃的，目前为止没有任何临床实验证明其有效。我刚刚去查询了权威的临床实验数据库，目前登记在案的，仍在进行的 CIK相关的临床实验只有 35个，几乎全部在中国!这正常吗？!
CIK或者 CIK-DC疗法并不是来自中国的发明，美国人最早尝试了很多年，但是区别在于美国临床实验失败后没法上市就只能放弃了。
科学上讲为什么 CIK疗法无效呢？
两个主要原因：一是靶向性不明，二是癌症的免疫抑制。
CIK疗法的本质都是向患者输入大量的免疫细胞，并希望它们能够杀死癌细胞。但是这有一个很大的问题：靶向性不明。
杀伤性免疫细胞的作用是很广的，它们要杀细菌、杀病毒、杀各种各样出了问题的细胞，总之绝大多数都不是用来杀癌细胞的。因此，虽然 CIK或 CIK-DC疗法给患者输入了大量的免疫细胞，但其中真正能对肿瘤细胞起作用的微乎其微，效果自然很有限。这就像我们想装修房子，请来了 100个工人，结果 99个都是专业技校毕业开挖掘机的，技术水平高是高，但是不对路，没用!
第三代 CIK-DC疗法的出现在一定程度上就是为了增加 CIK疗法的靶向性 ：希望通过树突状细胞的指引，让免疫细胞更有效地杀死癌细胞。但是不幸的是临床上 CIK-DC疗法看来效果也是很有限，因为它也无法突破 CIK疗法的第二个瓶颈：癌症的免疫抑制。
绝大多数癌症细胞在刚出现的时候就会被免疫系统识别并清除，彻底“扼杀在襁褓中”，这就是身体对癌症的免疫监控。这非常重要，要不然人类得癌症的岁数可能得提前几十年了。但是突然有一天进化出了一个癌细胞，它很好地伪装了自己，告诉免疫系统：“自己人!别开枪!”这样的癌细胞逃脱了免疫监控，才能形成癌症。因此所有临床上的癌症都进化出了一套避开免疫系统识别的办法，这就是癌症的“免疫抑制”。有了“免疫抑制”，无论你输入多少免疫细胞，它们都无法识别癌细胞，也就没用了。
由于以上两个主要原因，靶向不明加上癌症对免疫系统的抑制，导致 CIK或者CIK-DC对患者无效。
最近两年，临床上证明有效的两类免疫治疗手段恰恰是针对这两个因素开发的：CAR-T疗法解决了第一个靶向问题，直接让免疫细胞像导弹一样打向癌细胞 ；第二大类有效的免疫治疗药物(“免疫检验点抑制剂”)专门阻断癌症细胞的免疫抑制，因此解决了第二个问题。
CIK、CIK-DC并不是伪科学，但是很多临床实验已经证明它们单独使用无效，现在我们也慢慢知道了为什么。从科学理论上来说，CIK或 CIK-DC和阻止癌症免疫抑制的药物(比如 PD-1抑制剂)结合应该会有更好的效果，国内领先的医院和医生应该尽快进行这方面的临床实验，而不要继续沉迷于用无效的“免疫治疗”来创收，治愈哪怕一位癌症患者带来的成就感和社会价值岂是金钱可比。
作者简介：
菠萝，本名李治中，清华大学生物系本科，美国杜克大学癌症生物学博士。著有畅销科普书《癌症?真相：医生也在读》。
医学论坛网cmt59085300长按识别左侧二维码，关注我们
关注医学论坛网微信号，回复以下关键字，即可接收最新文章及科研进展
心血管 | 肿瘤 | 糖尿病
内分泌 | 神经 | 感染
妇产科 | 儿科
全科医学 | 医学人文
......
回复您想要的内容，我们将快速推送给您!
http://www.duyihua.cn
返回 医学论坛网 返回首页 返回百拇医药