外阴和阴道肿瘤的药物治疗
2015/3/31 医学界妇产科频道
外阴及阴道肿瘤治疗的相关药物、用药原则，以及专家的建议!
作者：刘华放 来源：搜狐健康
外阴肿瘤指发生于外阴的肿瘤，包括外阴良性肿瘤(benign tumor of vulvar)、外阴上皮内瘤变(vulvar intraepithelial neoplasms，VIN)及外阴恶性肿瘤(vulvar malignantturnor)。
外阴良性肿瘤较少见。根据肿块的性质将其划分为两大类：囊性或实质性。根据肿块的来源也将其划分为四大类：一类为上皮来源的肿瘤；一类为附件来源的肿瘤；一类为中胚叶来源的肿瘤；另一类为神经源性肿瘤。
外阴上皮内瘤变是一组外阴病变，是外阴癌的癌前期病变，包括外阴上皮不典型增生及原位癌。多见于绝经后妇女。近年来，年轻患者的发病率有上升趋势。此病变通常只能通过病理进行诊断。
外阴恶性肿瘤最常见为外阴鳞状细胞癌，其他还包括外阴湿疹样癌、外阴前庭大腺癌、外阴恶性黑色素瘤及外阴肉瘤。
阴道肿瘤指发生于阴道的肿瘤，包括阴道良性肿瘤(benign tumor of vagina)、阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia，VaIN)及阴道恶性肿瘤(malignant tumor of vagina)。
阴道良性肿瘤非常少见，阴道组织主要是由鳞形上皮、结缔组织和平滑肌组织所组成。因此，良性肿瘤可能与这些组织有关。如鳞形上皮发生肿瘤则为乳头状瘤；平滑肌组织增生成为平滑肌瘤；发生于结缔组织的有：纤维瘤，神经纤维瘤，血管瘤等。
阴道上皮内瘤样病变为一组病变，包括阴道鳞形上皮不典型增生和阴道鳞形上皮原位癌。它与外阴和宫颈的鳞形上皮一样，可从轻度到中、重度，最后发展为原位癌的自然发展过程。阴道上皮内瘤样病变，可以是宫颈上皮内瘤样病变或外阴上皮内瘤变的延续，也可单独存在。
阴道恶性肿瘤包括阴道鳞形细胞癌、阴道腺癌、阴道透亮细胞癌、阴道恶性黑色素瘤及阴道肉瘤。
外阴及阴道的良性肿瘤一般仅仅依靠外科手术就可治愈。不需要特殊用药。
[相关的药物]
1.氟尿嘧啶软膏(Fluorouracil Ointment)
氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药物。在体内转化为相应的核苷酸发挥作用。5-氟尿嘧啶有3条途径：①在体内转变成三磷酸氟尿苷以伪代谢物的形式掺入RNA中，干扰RNA的合成；②在体内转变成三磷酸脱氧氟尿苷后以伪代谢物的形式掺入DNA中，干扰DNA的合成；③在体内活化成脱氧氟尿苷单磷酸盐，抑制胸苷酸合成酶，阻止尿苷酸向胸苷酸的转变，最终影响DNA的合成。
2.α-干扰素(Interferonα)
通过调节机体的免疫监视和防御功能，增强NK细胞杀伤作用，增强吞噬细胞活力，诱导单核细胞的2’，5’-寡核腺苷酸合成酶活性，诱导细胞表面主要组织相容复合物抗原的表达等增强免疫功能。
3.顺氯氨铂(Cisplatin，DDP，CDDP)
顺氯氨铂为周期非特异性药物，其主要作用靶点是增殖细胞的DNA，它可以和细胞内的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键联结，因而失去功能不能复制；高浓度时也能抑制RNA及蛋白质的合成。顺铂分子中心的铂原子是抗肿瘤作用的核心，而且只有顺式有活性。铂类药物抗肿瘤效果可能与细胞凋亡有关。除对增殖细胞作用外，铂类药物对非增殖细胞及乏氧细胞也有作用。
顺铂的清除主要通过和生物大分子结合，包括蛋白质的巯基，从而导致内部失活。顺铂排泄较慢，一天内尿中排出19%～34%；4天内尿中仅排出25%～44%。水化和利尿剂可(使清除半衰期缩短，铂排除加快。
4.博来霉素(Bleomycin)
博来霉素是含有13种组分的复合物，各组分具有共同的母核博来霉酸，彼此间的差别在于末端胺不同。日本的博来霉素主要组分为A2(占55%～70%)，其次为B2；A5组分约占1%，而A6组分仅含痕迹量。
博来霉素属抗肿瘤抗生素。其主要作用机制为抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，与DNA结合使之破坏；另外，它也能使DNA单链断裂，释放部分游离核苷，因此破坏DNA模板，阻止DNA的复制。
5.表阿霉素(Epirubicin)
表阿霉素是一种半合成的葸环类抗肿瘤抗生素。其主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起作用。它既抑制DNA的合成也抑制RNA的合成，所以，对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物。表阿霉素对细胞膜和转运系统均有作用，但最主要的作用部位还是细胞核。
表阿霉素主要在肝胆系统排出，所以，肝功能异常的患者应降低剂量。
[选用原则]
1.外阴及阴道上皮内瘤样病变Ⅰ和Ⅱ
可考虑选用氟尿嘧啶软膏。尤其对多点病灶就更加适合。特点其使用方便有效，而且不影响外阴及阴道功能，尤其是门诊病人使用方便，所以得到病人的青睐。据报道，局部应用1～2疗程后，80%的患者可痊愈。
2.如活检发现外阴和阴道上皮内瘤变与HPV病毒感染有关，如见到“挖空细胞”，除局部应用氟尿嘧啶软膏外，还可考虑全身治疗。目前大多数选择干扰素，应用干扰素皮下注射，有一定的效果。
3.如外阴和阴道恶性肿瘤临床病期较晚(临床Ⅱ期以上)，一期手术切除有一定困难，此时可考虑选用新辅助化疗或放射治疗，在这里主要介绍化疗，也就是先行化疗，待肿块缩小后，再给予手术治疗。化疗的方案：常用的有铂类+博来霉素+表阿霉素。可应用全身治疗或局部动脉插管介入化疗。
4.外阴及阴道的恶性黑色素瘤，目前认为恶性黑色素瘤可以应用生物治疗，常用的有干扰素。
[建议]
1.对VIN的患者
(l)对病灶较小的，1～2cm之间的，单纯局部切除就可以。
(2)冷冻治疗：对多点病灶切除不合适可选用冷冻治疗。
(3)激光治疗：目前最常应用的治疗方法。由于激光治疗不能得到组织标本，故需注意下列要点：
1)先应行活检排除浸润癌。
2)在治疗之前应行阴道镜进行全面检查以明确疾病的边缘。
3)治疗深度的决定根据病灶大小及VIN级别。一般来说，无毛发处激光治疗的深度为1mm，有毛发处，其治疗深度应小于2mm。
2.对VaIN的患者
(l)C02激光治疗：对大多数的阴道上皮内瘤变的患者来，C02激光治疗是一种简单而有效的治疗方法。当然，在激光治疗之前，应排除浸润性病变的存在，如有怀疑，则不能进行激光治疗，而给予手术治疗。
(2)手术切除：尤其适用于单个病灶，治疗效果确切，但如果病灶大，切除范围广，可能会使阴道缩短，另外，如病灶大，切除后应注意止血，以防产生血肿。尤其要注意的是，全子宫切除术后发生于阴道顶部VaIN病灶，手术切除时需特别小心，因为其与输尿管特别接近。
无论何种治疗方法，所有癌前病变及恶性肿瘤患者均要进行长期随访，以了解肿瘤发展的趋向。
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