高泌乳血症的“百宝箱”
2015/4/25 医学界妇产科频道

     高泌乳血症(HPRL)不仅发生在女性患者中,男性朋友们可能也会中招,是不是只要泌乳素升高,就要治疗呢?

     作者:高芹

     来源:好大夫在线

     HPRL是怎么引起的

     这个问题涉及到HPRL的病因诊断问题。影响泌乳素水平的原因很多,在进行病因诊断时应排除生理性或者药物性因素,明确是否存在病理性原因。

     (1) 生理性HPRL:很多生理因素会影响血清催乳素水平,如昼夜变化、应激状态、月经周期、乳房刺激、妊娠期、哺乳期等均可出现催乳素水平暂时性升高,但升高幅度不会太大,持续时间不会太长,也不会引起相关的病理症状。

     (2) 药物性HPRL:许多药物可引起HPRL。泌乳素的分泌受下丘脑泌乳素释放因子和泌乳素抑制因子的双重调节。多巴胺是主要的生理性泌乳素抑制因子,而下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素,5-羟色胺等则能刺激泌乳素分泌。许多药物可以影响上述各个环节,使正常的生理性调节失衡,泌乳素过度分泌,引起高泌乳素血症。但药物引起的HPRL,血清催乳素水平多< 4.55nmol/L(< 100ng/ml),停药后可降至正常水平。

     与HPRL有关的、临床上常用的药物有:利血平、麻醉药(吗啡、可卡因等)、地西泮、抗胃酸药(甲氰咪胍)、雌激素、口服避孕药、抗雄激素类药物、促甲状腺激素释放激素等;中草药(尤其是具有安神、止惊作用的中草药:六味地黄丸、安宫牛黄丸等)也可引起HPRL,另外还有抗结核药异烟肼及治疗子宫内膜异位症的药物达那唑等。对于所用药物,患者就诊时应主动告知医生。

     (3) 病理性HPRL:其中最常见的为垂体泌乳素腺瘤,空泡蝶鞍综合征也可引起HPRL。另外,还有一些疾病与其有关:如甲状腺功能减退、肝肾功能不全、多囊卵巢综合症、子宫内膜异位症等。

     (4) 特发性HPRL: 这种情况与妊娠、服药、垂体肿瘤或其他器质性病变无关,多因患者的下丘脑-垂体功能紊乱,从而导致催乳素分泌增加,其中大多数人表现为血清催乳素水平轻度升高,长期观察可恢复正常。在血清催乳素水平明显升高而无症状的特发性HPRL患者中,部分患者可能是另一种类型的HPRL---巨分子催乳素血症,这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物活性。

     临床上当无病因可循时,可诊断为特发性HPRL。但对部分伴月经紊乱而血清催乳素水平>4.55 nmol/L(<100 ng/ml)者,需警惕隐性垂体微腺瘤的可能,应密切随访。

     哪些人容易发生HPRL

     HPRL是年轻女性常见的下丘脑-垂体轴内分泌紊乱。多见于闭经或无排卵患者。若伴有溢乳,发病率明显增高。在闭经伴有溢乳的患者中,HPRL的发生率则高达70%;在无排卵伴有溢乳患者中,HPRL的发生率为43%。3%~10%无排卵的多囊卵巢综合征患者伴发HPRL。因此,HPRL常见于在不孕不育门诊就诊的患者。所以,在不孕不育的检查中,泌乳素是必查项目。

     HPRL的临床表现

     由于催乳素水平检测并非常规的筛查项目,在健康查体中也不包括这一内容,所以特异性的临床表现往往能提示医生发现可疑患者,然后通过对临床表现和血清催乳素水平的综合分析而确诊HPRL。

     1.女性HPRL的临床表现:

     (1)月经改变、不孕:在女性的卵泡发育过程中,HPRL不仅对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)及垂体卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的脉冲式分泌有抑制作用,而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素,导致卵泡发育及排卵障碍,临床上表现为月经紊乱或闭经。当血清催乳素水平轻度升高(4.55~6.82nmol/L)时,可引起黄体功能不足而发生复发性流产;而随着血清催乳素水平的进一步升高,可出现排卵障碍,临床表现为不孕。

     (2)溢乳:在非妊娠期及非哺乳期挤捏乳头时有液体流出称为溢乳。HPRL患者中出现溢乳者占27.9%,同时出现闭经和溢乳者占75.4%。这些患者血清泌乳素水平一般都显著升高。

     (3) 垂体前叶腺瘤的压迫症状:泌乳素腺瘤是病理性HPRL的最常见病因。肿瘤占位的临床表现包括头痛、视力下降、视野缺损和其他脑神经压迫症状、癫痫发作、脑积液鼻漏等。 少数患者还可发生急性垂体卒中,表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等神经系统症状,甚至蛛网膜下腔出血、昏迷等危象。

     2.男性HPRL的临床表现:

     在男性,催乳素可增强睾丸间质细胞合成睾酮,在睾酮存在的情况下,催乳素还可促进前列腺及精囊生长。但慢性HPRL却可以导致性功能低下、精子量减少,出现阳痿、勃起功能障碍、性欲及生精能力减退,引起男性不育。

     (1)男性勃起功能障碍:HPRL是导致男性勃起功能障碍的常见原因之一。反之,勃起功能障碍常常是HPRL最早临床表现之一。不能射精和性高潮障碍等也是HPRL常见的性功能障碍。

     (2)性欲及生精能力减退:HPRL时,下丘脑分泌GnRH的频率和幅度均明显降低,使垂体分泌LH与FSH的频率和幅度也减退,睾丸合成雄激素的量明显下降,因而引起性欲减退,精子生成的能力明显下降,并可导致男性第二性征的减退。

     (3)其他:长期HPRL导致雄激素水平降低,可能会造成骨质疏松。

     HPRL的治疗方式

     HPRL的治疗目标是控制HPRL、缓解或者解除由于HPRL对女性生殖轴的影响,恢复女性正常月经和排卵功能;减少乳汁分泌及改善其他症状(如头痛和视功能障碍等);恢复男性性功能。并不是所有的HPRL都需治疗。垂体催乳素大腺瘤及伴有临床表现的微腺瘤患者都需要治疗;没有伴随症状的微腺瘤,可随诊观察。有研究表明,垂体微腺瘤生长缓慢,甚至可以自行消失,仅5%-10%会发展为大腺瘤。在治疗方式上,不论是微腺瘤还是大腺瘤,都可以首选多巴胺受体激动剂(溴隐亭)治疗;对于药物疗效欠佳、不能耐受药物不良反应及拒绝接受药物治疗的患者可以选择手术治疗。放疗主要适用于大的侵袭性肿瘤、术后残留或复发的肿瘤、药物治疗无效或不能耐受药物不良反应的患者;存在手术禁忌证或拒绝手术的患者以及部分不愿长期服药的患者。

     对于没有任何病因(如没有发现垂体腺瘤)的单纯性的高泌乳素血症,只有在它影响了生殖内分泌轴,影响了卵巢功能,引起了患者的月经失调,或者引起了不育不排卵,流产等不育情况时才需要治疗。

    

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