多囊卵巢综合征的治疗——来曲唑PK其它治疗方法
2015/4/30 医学界妇产科频道

     作者：晓晓

     来源：医学界妇产科频道

     多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)影响着大概4%～8%的女性，并能导致无排卵性不孕症。芳香化酶(Aromatase inhibitors,AI)早在2001年开始应用于诱导排卵治疗中，但其治疗效果和一线治疗——克罗米芬(CC)的作用是否一致仍争论不休。

     芳香化酶是细胞色素P450酶蛋白超家族成员，催化雄激素向雌激素转化，尤其是卵巢内睾酮和雄烯二酮向雌二醇和雌酮转化。来曲唑为第3代非甾体芳香化酶抑制剂，为治疗乳腺癌的常用药，具有抑制芳香化酶活性，能够有效地阻断雄激素向雌激素转化，降低体内雌激素水平，解除雌激素对下丘脑-垂体的负反馈作用，不影响其他甾体激素的生物合成，促进卵泡的发育及排卵。和CC不同，来曲唑对子宫内膜和宫颈粘液的抑制作用较小，且来曲唑的半衰期较短为48小时。

     Sebastian F.等人对2014年9月以前的临床研究进行了总结，主要观察指标为活产和卵巢过度刺激综合征(OHSS)，次要观察指标为妊娠、流产、多胎妊娠结局。他们总结了26篇随机对照实验研究(RCTs)，包括5560名女性。所有研究中的实验组均使用AI且其为来曲唑，或合用其它不孕治疗药物。对照组为安慰剂组(1篇RCT)，克罗米芬或合用其它不孕治疗药物组并指导同房(15篇RCT)或使用IUI方法(3篇RCT)，阿那曲唑组(2篇RCT)，腹腔镜下打孔术(LOD)或合用二甲双胍组(3篇RCT)，来曲唑其它给药方式组(2篇RCT)。其它不孕治疗药物为二甲双胍、hGM、FSH.

     一、活产率(12篇RCT)：

     在对CC抵抗女性中使用来曲唑与安慰剂，发现活产率无显着性差异(1篇RCT)。来曲唑与CC比较时，在1组或2组中或合用其它不孕治疗方法，并指导同房，结果发现来曲唑组的活产率较高(9篇RCT)。来曲唑与LOD比较，活产率并无显着性差异(2篇RCT)。

     二、OHSS(16篇RCT)：

     来曲唑或合用其它不孕治疗药物和其它方法OHSS发生率的差异无统计学意义：安慰剂组(1篇RCT)，CC或合用其它不孕治疗药物和指导同房组(9篇RCT)，IUI中使用CC促排组(2篇RCT)，LOD组(1篇RCT)，阿那曲唑组(1篇RCT)。OHSS发生率较低，任何一个研究发生OHSS的案例均不超过2例。

     三、临床妊娠(25篇RCT)：

     在CC抵抗的女性中，使用来曲唑与安慰剂比较时，临床妊娠率无明显差异(1篇RCT)。在指导同房不孕治疗中，比较来曲唑与CC(或合用其它不孕治疗药物在1组或2组)，妊娠率在来曲唑组较高(15篇RCT)。在IUI治疗中，来曲唑与CC治疗比较(或合用其它不孕治疗药物)，结果发现来曲唑组的妊娠率较高(3篇RCT)。然而，在LOD治疗后给予来曲唑或合用二甲双胍(3篇RCT)，和来曲唑的不同用药方案的研究中，临床妊娠率无明显差异。

     综上所述，在对CC抵抗或无诱导排卵史的PCOS女性中的不孕治疗选择来曲唑优于CC。在仅有的2篇RCT中，发现来曲唑和LOD的治疗效果无明显差异，但LOD会破坏手术区域的卵巢组织，破坏卵巢皮质，使得卵巢储备能力受到威胁。OHSS的发生率低，大部分研究中未曾发生。但仍需大样本的前瞻性对照研究来比较CC与来曲唑的有效性。

     参考文献：

     Franik S, Kremer JA, Nelen WL, Farquhar C, Marjoribanks J. Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome: summary of a Cochranereview. Fertil Steril. 2015 Feb;103(2)：353-5.

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