65岁高龄得4胞胎背后的风险
2015/8/20 医学界妇产科频道

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     高龄女性的助孕问题如何解决？

     作者：付虹

     来源：医学界妇产科频道

     据英国《每日邮报》8月17日报道，近日，德国柏林65岁高龄的老妇安内格雷特劳尼克(Annegret Raunigk)产下4胞胎，这使其成为世界上最年长的4胞胎母亲。

     安内格雷特此前已有13个孩子，在小女儿的劝说下，她接受了试管受精，怀上了4胞胎。4胞胎在德国柏林的沙里泰医院出生，最小的孩子只有1磅7盎司(约652克)，最大的也不过2磅2盎司(约964克)。经过3个月左右的治疗和观察，医生认为孩子们可以出院，并能健康地活下去。

     65岁的老妇再孕引起了世界范围的热议，有人对高龄再孕提出质疑。对此，安内格雷特回应道：“这无关自负和自私，我喜欢孩子，他们让我保持年轻。”

     那么事实真的如安内格雷特回应的“这无关自负和自私，我喜欢孩子，他们让我保持年轻”这么简单吗？在中国，作为一名绝经后的50、60岁的女性朋友，要想如愿的怀孕生子，将会面临哪些困扰和风险呢？

     自古以来，孩子都是爱情的结晶，是“金风玉露一相逢”的美好相遇后的产物，但是，辅助生殖技术(ART)的发展，使得人类繁衍过程从完全受自然法则的传统方式，逐渐演变为以自然法则约束为主，科技手段干预为辅的现代方式。实践证明，ART为不孕不育患者带来福音的同时，其实施涉及比其他医学技术更为广泛而复杂的法律、伦理、道德等一系列社会问题。

     自1978年世界上首例“试管婴儿”诞生以来，ART为很多大龄朋友带来了希望，解决了不孕的困扰。所以，现在，很多高龄的女性朋友会求助于生殖科的医生，希望在她们的帮助下，自己再孕育一个新生命。由于独生子女夭折、再婚等原因，近年来45岁以上高育龄女性要求助孕的概率不断增加。

     众所周知，女性的生育能力都是有限的，约为10~50左右岁之间的30多年，但只有25~35岁女性的生育能力最高，<25岁的女性生殖器官发育尚未完善，>35岁卵巢储备迅速减少，生育能力呈指数型下降。

     对于45岁以上的卵巢功能衰退者，药物治疗疗效甚微，同时涉及到其卵子质量对后代的影响，受卵助孕成为首选。2006年，有数据显示，ART治疗周期中约12%为赠卵或赠胚周期。

     【受卵者年龄上限与受卵指征】

     依据中国妇女的退休及闭经年龄，若存在下述情况之一者方可受卵：丧失产生卵子的能力。有明显影响卵子数量和质量的因素。严重的遗传性疾病携带者或患者不适宜自卵妊娠者。

     【受卵形成胚胎冻存6个月的必要性】

     中国《卫生法则》规定，受卵形成的胚胎必须冻存6个月后方可使用。这一规则是基于HIV潜伏期为6个月，考虑到母婴安全性，降低传播疾病风险而制定的。由于对捐卵者的传染病筛查更为严格，如已知在日常生活献血者献血后，不需复查HIV，使用时仅告知输血者可能的患病风险；目前有关卵子是否携带HIV的研究，结论尚不明确；且假如捐卵者路途遥远或妊娠，要求其接受复查极为不便，间接导致卵源减少；况且对急于妊娠的受者来说，需要等待时间过长，易致焦虑等不良情绪的产生。

     子宫内膜的调整

     高育龄女性子宫内膜的形态学和功能已发生了一系列质的变化，如基质细胞中DNA含量降低内膜细胞中雌、孕激素受体减少，子宫内膜血流减少，导致子宫内膜容受性明显下降。有研究显示胚胎的种植率平均以3%逐年递减。通过人工周期调整子宫内膜，增加子宫内膜雌激素受体和子宫内膜的血运，提高子宫内膜的容受性是孕卵IVF成功的关键因素之一。

     子宫内膜种植窗口期的推测至关重要。有研究显示，在HRT治疗第16~18天移植胚胎可获得较高的临床妊娠率，超过20天移植胚胎无妊娠。还有研究提出子宫内膜对胚胎的接受性与替代周期的长短无关，仅仅取决于雌激素诱导的适度的增生改变和黄体酮诱导的足够分泌状态，从而提出HRT剂量恒定、时间长短不定的方案并获得妊娠。目前尚缺乏明确的检测指标来推测子宫内膜的受容性。

     【黄体支持治疗】

     胎盘组织自孕5-7周开始分泌E2和孕酮进入母体外周血，从孕10周起完成黄体与胎盘功能的交替。因此对于围绝经期卵巢功能减退的病人，胚胎移植后黄体支持治疗是必要的。

     【其他因素】

     除上述卵子来源、子宫内膜容受性及黄体支持治疗等主要因素外，影响成功率的因素还有：高育龄女性的全身及局部状态，其健康完善的身心状态是保证孕期顺利和健康胎儿出生的必要条件对高龄孕妇赠卵助孕前，应做全面系统的体格检查，必要时进行进一步的诊断治疗。

     【高龄妊娠对母儿的影响】

     随着年龄的增长，妊娠与分娩的危险系数升高，首先是妊娠成功率下降，易于流产，与20~29岁的年轻孕妇相比，自然流产率增加了3倍。年龄超过35岁的孕妇，妊娠后期易并发妊娠期高血压病，致使胎儿生长受限、死胎、死产的发生率及围产儿死亡率也随之升高，孕妇年龄越大，发生高血压、糖尿病、心脏病等并发症的机会越多，对胎儿的发育越不利。高龄孕产妇胎儿合并染色体异常几率增加。

     【高龄孕妇的分娩风险高】

     高龄孕妇分娩过程中出现胎位异常的机会多，最常见的原因是高龄孕妇骨盆和韧带功能退化，软产道组织弹性减弱，子宫收缩乏力，胎位不正，就容易导致产程延长而引起难产，造成胎儿窘迫。为避免难产，很多高龄孕妇都选择剖宫产。前次剖宫产再次妊娠的孕妇还存在瘢痕子宫，高龄初产孕妇发生因产生延长、头盆不称手术分娩几率增加。剖宫产的风险就不细说了。

     【多胎问题】

     多胎妊娠发生不良临床妊娠结局的概率显著增加，如妊娠合并高血压、流产、早产、产后出血等。

     【加强高龄孕妇，确保母婴安全】

     定期做孕期检查和产前诊断，母亲高龄是细胞遗传产前诊断的指征，监测胎儿的“动向”，如发现异常情况要及时治疗或终止妊娠等。通过周密的定期产检和治疗，高龄女性能获得满意的产科结局。

     综上所述，高龄女性不孕的助孕问题是当今辅助生殖医学界的难题之一，尤其是对于经历数次的助孕失败，或是年龄过大等因素导致的卵巢储备极度低下或丧失者虽然可以采用供卵的方式帮助妊娠，但是，赠卵技术存在诸多的伦理问题，需要谨慎实施。即使通过试管婴儿技术，胚胎在女性的子宫里面生根发芽了，为了防范孕期和分娩的风险，及时的监测胎儿的健康情况，后续的黄体支持和整个孕期的严密监护和产前诊断也是必不可少的。

     “世上本没有路，走的人多了，也变成了路。”我相信，高龄女性的助孕问题会得到更快更好的解决!

     参考文献：

     1、Centers for Disease Control and Prevention. 2006 assisted reproductive technology (ART) report:section1-overview[R/OL].[2009-12-12].

     2、Adashi EY,Barri PN,Berkowitz R,et al.Infertility therapy-as-sociated multiple pregnancies(births)：an ongoing epidemic[J].Reprod Biomed Online,2003,7(5)：515-542.

     3、吕荟明。赠卵技术实施中的伦理问题[J].中国优生与遗传杂志2009,17(8)：3-4.

     4、陈世岭，罗燕群，夏蓉，等。女性年龄与不孕及生育力减退[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011,30(4)：265-271.

     5、梁梅英，王山米。高龄初产的妊娠与分娩[J].中国优生优育，1997,8(2)：56-57.

     6、Van Noord-Zaadstra BM,Looman CWN,Alsbach H,et al Delaying childbearing effect of age on fecundity and outcome of pregnancy.BMJ,1991,302:1361-1365.

     7、焦泽旭，庄广伦，周灿权等，高龄妇女接受体外受精-胚胎移植的结局。中华妇产科杂志，2002,37(4)：223-226.

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