化疗药物的肾毒性怎么破？
2015/9/1 医学界妇产科频道

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     如今化疗药物的副反应仍是限制化疗的主要因素，而肾脏作为负责药物代谢的主要器官，也最容易受到伤害，如何避免肾毒性？尤其是恶性肿瘤合并肾功能不全，又该如何化疗呢？北京大学人民医院李小平教授帮您解疑。

     来源：中国妇产科在线

     妇科恶性肿瘤常见化疗药物肾毒性副反应

     1.哪些药物会发生肾毒性？

     不同化疗药物，其肾功能毒性不同，目前具有明显肾毒性的是顺铂(DDP)、甲氨蝶呤(MTX)、异环磷酰胺(IFO)、链脲霉素等。此外，丝裂霉素(MMC)、亚硝脲类长期应用易发生肾毒性；卡帕、奥沙利怕、5-FU、紫杉醇、吉西他滨、格列卫等具有轻度肾毒性；而多西紫杉醇、阿霉素、脂质体阿霉素等未报道肾毒性药物。

     2.哪些因素导致了化疗相关性肾毒性？

     (1)药物因素：抗肿瘤药物(种类、剂量、应用途径等)、用药方案(包括药物组成，用药顺序)等。一般全身用药的肾毒性高于局部给药，表现为：动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔。

     (2)患者因素：以往治疗情况(用药总量、治疗次数、合并放疗等)、与末次治疗的间隔时间、全身状况、年龄及内科合并症等。

     (3)经济因素：是否合并其他疾病或重要器官功能障碍辅助治疗措施。

     3.这些药物是如何产生肾毒性的？

     临床应用化疗药物时要了解化疗药物的肾毒性是作用在肾小管，还是肾小球，从而减少和预防肾毒性。

     (1)DDP肾毒性：DDP剂量依赖性毒性，主要损害近端肾小管，使细胞空胞化，表现为细胞水肿、上皮脱落、官腔扩张。常规剂量多为可逆，临床表现为出现透明管型，血中尿素氮和肌酐升高(常在第4日升高，第9日恢复)；剂量过大或用药过频导致药物在体内蓄积，肾小管损伤为不可逆的，可导致肾衰甚至死亡。

     (2)MTX肾毒性：常规剂量时通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的生成，高浓度(>10 umol/l)时，抑制核苷酸合成，直接影响DNA合成。MTX的分布以肝、肾及小肠上皮浓度最高，经肾脏排泄。若大量MTX经肾脏排出时再肾小管内沉积，使肾小管阻塞，引起急性肾功能损伤，甚至肾功能衰竭危及生命。肾功能损伤后又可致MTX排出延缓，导致药物在体内蓄积，引起更严重的毒性反应。MTX肾毒性与高浓度药物在血中持续时间呈正相关。

     (3)丝裂霉素：可导致缓慢溶血尿毒综合症或爆发性微血管病溶血性贫血，呈累积剂量，70 mg/m

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