NEJM:孕期患癌,胎儿怎么办?
2015/10/4 医学界妇产科频道

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     对于那些早期暴露于癌症及癌症相关影像学检查及治疗的胎儿来说,其18周至36周的生长发育情况似乎跟正常情况的胎儿无异。

     来源:艾兰博曼医学网

     据发表在2015欧洲癌症大会(European Cancer Congress ,ECC)上的一则研究结果表明,对于那些早期暴露于癌症及癌症相关影像学检查及治疗的胎儿来说,其18周至36周的生长发育情况似乎跟正常情况的胎儿无异。

     特别要指出,目前的研究显示化疗对产后婴儿的生长发育、认知或心脏功能还没有明确的影响。

     该项研究纳入了129例来自比利时、荷兰、意大利和捷克共和国的儿童作为观察组(产前暴露组),而另设数量相同的对象作为对照组(无产前暴露)。

     研究结果显示两组儿童的精神和身体发育状况并无明显差异。孕期化疗的周期从1到10个周期不等,而此似乎跟结果并无关联。

     据该研究的主要作者来自比利时鲁汶大学医学院妇科肿瘤专家Frederic Amant博士及荷兰阿姆斯特丹安东尼凡列文虎克医院(Antoni van Leeuwenhoek Hospital)的专家在该文章中说道“我们的研究结果显示对癌症治疗的担心并没有理由终止妊娠,而精神治疗确是不应该被推迟的并且还可以给与化疗。”

     同时,他还补充道“该研究还显示儿童受到早产的伤害远较化疗要多,因此避免早产远较避免化疗来得更重要。”

     而该项研究还发表在了跟大会同期的新英格兰医学杂志(NEJM)上。

     在比利时,这项研究已经持续了10年,并且已经出现了范式转换(paradigm shift),Amant博士指出“肿瘤学家此刻正在对孕期患癌妇女进行癌症治疗——我们希望发表在NEJM上的这项坚实的研究将会对世界的肿瘤学家产生影响,让他们确信对孕期癌症妇女进行治疗是安全的。”

     Amant博士确信目前学界对孕期患癌是否应该终止妊娠或癌症的治疗是否应该被推迟都是有争论并且较为集中关注的。他希望这项研究结果的发表可以给临床实践带来改变,让大家找到他们关心的答案。

     这项研究显示,相较于参与到这项研究中的同国籍的同种人群,孕期患癌的人群出现早产的事件更为常见,且不管她们接受癌症治疗与否。

     Amant博士解释说,通常早于37周分娩称为早产,而这一临床结局通常是为了癌症获得继续治疗而做出的临床引产决定。他说道“在某些病例,早产通常是自发性的,而癌症的治疗在这其中并不可能扮演着任何角色。”

     对目前数据的确认

     正如媒体此前的报道,Amant博士及其团队已经对早期化疗暴露的影响进行了好几年的研究,在2011年发表的研究提示胎儿暴露于癌症治疗跟认知和心脏功能并没有关联。

     而在2014年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,Amant教授也公布了一项关于子宫内胎儿暴露于化疗后发育影响的病例对照研究。同样的,那项研究显示化疗对孩子的精神发育或心脏功能并没有不良影响。

     然而,在对该文进行讨论的时候,比利时布鲁塞尔朱尔·博尔代研究所的Hatem A. Azim, Jr博士告诫在头三个月不要进行化疗。“我们通常可以等到孕中期才进行化疗,”他在大会上说到。

     Azim指出“除非在怀孕的非常早期阶段被诊断出患有严重的疾病,否则不应该考虑进行人工流产;应尽量避免早产,除非并发症需要及早引产。”

     对照组的加入

     目前的研究跟早期研究不一样,Amant博士指出,早期研究中的前瞻和回顾设计组合限制了结果的解释,因为调查结果反映的是来自不同年龄(16.8个月-17.6岁)的不同阶段汇集在一起的测试结果。

     他说:“早期的研究我们并没有对照组,并且我们纳入的观察对象为18个月到18周岁的孩子。”

     目前的研究中,他们扩大了前瞻性队列以至于研究仅包含了12周至42周的孩子,他们评估了这些孩子的一般健康状况、生长情况、认知发展和心脏结构和功能。然后将这些数据跟对照组进行比较。

     研究纳入了129例儿童作为观察组(产前暴露组),平均年龄22周,从12周到42周不,对照组同样也为129例儿童,产前暴露组儿童有4对双胞胎,他们的父母来自比利时、荷兰、意大利和捷克共和国。

     产前暴露组儿童的平均出生胎龄为36周(27周-41周不等),总共79(61.2%)名儿童早产,这一比例要较同国籍观察对象的普通人群高6.8%到8.0%。

     怀孕期间,96(74.4%)例儿童暴露于化疗(单纯化疗或联合其他治疗),11(8.5%)例暴露于放射性治疗(单纯放疗或联合其他治疗),13(10.1%)例单纯手术治疗,2(1.6%)例接受其他药物治疗,14(10.9%)例未接受任何治疗。

     为了进行评估,对这些儿童进行了临床检查,并给父母填写健康调查问卷。这些孩子分别在18月龄、36月龄或两个月龄阶段均接受神经系统检查和贝利婴儿发展量表(Bayley Scales of Infant Development )进行前瞻性评估。36月龄时进行心脏功能检查。

     相比与对照组,孕期患癌妇女所生孩子的胎龄要短。暴露组儿童有28/127(22.0%)例的出生体重在第10百分位以下,对照组有19/125(15.2%)例出生体重在第10百分位以下(P = 0.16)。

     研究人员从调查获得的贝利婴儿发展量表数据或亚组分析发现产前暴露组跟对照组儿童的认知功能发展并无明显差异(P = .08) 。暴露于癌症治疗组的儿童平均年龄分数为101(56-145),而未暴露组为50-145。

     暴露于化疗的儿童平均年龄分数为100,对照组为99.5。暴露于放疗的儿童平均分数为102,对照组为105;手术组为111,对照组为102;未治疗组105,对照组97.5。

     两组儿童的认知功能结果跟出生时的胎龄具有关联。而有关于化疗用药(蒽环类,紫杉烷类和铂衍生物)的类型没有差异。

     在贝利II级上的认知功能结果跟化疗的疗程数量没有关联(r = 0.126; P = .24) ,跟胎儿辐射剂量也没有关联(r = 0.110; P = .75)。

     Amant博士指出,但值得注意的是,研究人员观察到在控制混杂因素如年龄、性别、国籍、种族和父母教育水平后胎龄每增加一周这些孩子的分数就有2.2个百分点的增长。因此,认知功能的推迟似乎跟早产具有关联。

     使用心电图和超声心动图在36月龄时对产前暴露组50/54例儿童的心脏功能进行评估;其中47例被纳入了分析。相较于对照组儿童,产前暴露组儿童在年龄、体表面积、心脏速率或血压上并无差异。

     超声心动图检查结果显示任何孩子均未发现结构异常。

     令人鼓舞的消息

     在针对该文的同期评论中,来自波士顿马萨诸塞州总医院的Michael F. Greene博士和来自Dana Farber癌症研究所的 Dan L. Longo博士指出,这些数据应该可以让那些已经怀孕但新近又被诊断出患癌的妇女放心。

     “更重要的是,虽然这些患癌妇女更有可能会比正常妇女早分娩,但是她们孩子的认知功能发展跟未暴露于母体肿瘤和化疗妇女同胎龄所生孩子的是类似的,”他们评论到。

     该评论警告到,在怀孕头三个月期间应避免癌症治疗,但在第二和第三孕期的治疗很可能对母亲和她们的后代是最好的。

     Amant 博士同意一些警告是必要的。该研究仍具有相对局限性,包括有关所有类型的化疗是安全的限制的保证。他指出,他们也需要观察更多的儿童,更多数量的儿童暴露于每一个药物的潜在影响的记录。

     此外,该数据不能外推到较新的药物,包括靶向治疗,而出生前使用顺铂(Cisplatin)对孩子的是否具有长期毒副作用仍需进行长期随访进行评估。

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