从爱琴海少年到宫颈涂片之父
2016/4/30 医学界妇产科频道
在没有子宫颈抹片检查前，宫颈癌的诊断往往是困难的。
作者：付虹
来源：医学界妇产科频道
爱琴海少年初长成
公元1883年，一个对未来医学起到里程碑作用的人乔治·柏柏尼克拉乌(Georgios Papanikolaou)降生在了希腊的四月天。希腊属亚热带地中海型气候，气候温和，阳光充足。用我国才女林徽因的诗描述就是：黄昏吹着风的暖，星星在无意中闪，细雨点洒在花前。
乔治·柏柏尼克拉乌出生在一个医学世家，他的父亲是一名医生。作为一个聪明的富有挑战精神的男孩，年轻的乔治·柏柏尼克拉乌无比热爱着大海。闲暇时光，他经常独自航行在大海上，静静凝望海的颜色，倾听潮起潮落，肆意飞翔的海鸥在他的头顶盘旋。那时候年少轻狂的他的梦想就是长大后可以加入海军，品味大海的深邃也征服海浪。
但是，世事总是难如心愿，一如天上的月亮不能夜夜圆满。也许是为了遂父愿，乔治·柏柏尼克拉乌还是选择了医学。
21岁的他从雅典大学获得医学学位， 六年后他获得了德国慕尼黑大学的博士学位。在此期间他也在耶拿大学和弗莱堡大学进行了短期学习，还抽空回到雅典完成了自己的终身大事。
博士毕业后，他启程前往摩纳哥，在摩纳哥的海洋学研究所工作，1911年参与摩纳哥王子的海洋勘探队。2年后，他移居美国，曾先后在康奈尔大学康奈尔医学院解剖学系及纽约病理学系的医院工作。
发现新大陆：子宫颈涂片的癌细胞
人类第一次在显微镜下见到恶性细胞是在1843年，由英国科学家沃尔特·海尔·沃尔什(Walter Hayle Walshe)首次发现。但是在后来很长一段时间内，这一发现都并没有得到足够的重视。
在美国，乔治·柏柏尼克拉乌通过对豚鼠脱落细胞形态的特点来观察其生殖周期的变化，后来，他又在妇科医生的协助下把这项研究应用到观察人类阴道的脱落细胞，通过细胞的形态特点了解女性激素的水平和影响。经过对人群脱落细胞的大量观察，乔治·柏柏尼克拉乌注意到一些异常细胞，并进一步发现这些异常细胞来源于子宫癌患者。
从患者的宫颈取材涂片，在显微镜下可以明显地观察到子宫颈内的癌细胞。这一重大意义的发现总是令人喜悦，他后来写道, “第一次观察到子宫宫颈涂片的癌细胞，让我经历了科学生涯上最激动人心的一刻。”
1928年，在密歇根州的一次医学会议上， 乔治·柏柏尼克拉乌介绍了他的低成本、容易操作的子宫颈脱落细胞的筛检试验，这个试验可以早期检测癌细胞和癌前细胞。然而，正如很多医学突破最初都会遭到质疑和抵制一样，这一检测方法也不例外。这次会议之后，该试验似乎也不了了之，没有了下文。
梦想总是要有的，说不定哪天就实现了呢!虽然寻梦的过程总是充满了坎坷和艰难险阻，只有坚持到最后的人才能实现梦想。
直到1941年，乔治·柏柏尼克拉乌和妇科医师赫伯特·特劳特(Herbert Traut)共同出版了一本专著《宫颈涂片在子宫肿瘤中的诊断价值》，里面探讨了阴道和宫颈涂片的准备、月经周期期间的生理性细胞学变化，以及子宫颈癌和子宫内膜癌的细胞学图片表现。这一检测方法后世被称为“巴氏检验”(Papanicolaou test)，也就是大家熟知的Pap smear或Pap test。
2年后，他基于3000多份病例研究发表了一份专著。1954年，乔治·柏柏尼克拉乌发表了一部具有里程碑意义的著作：《脱落细胞学》(the Atlas of Exfoliative Cytology)从此，乔治·柏柏尼克拉乌开创了脱落细胞学新领域，成为细胞病理学的创始人。
巴氏涂片：发现癌症并不算啥，早期预警更重要!
在没有子宫颈抹片检查前，宫颈癌的诊断往往是困难的。这是因为宫颈癌生长缓慢，早期常常没有症状。在癌前的阶段，更很少引起症状。所以，除非进行子宫颈抹片检查，宫颈癌通常不会被探测到，等到发现宫颈癌，多已处于癌症晚期，尽管积极的治疗，女性患者的死亡率仍然很高。而宫颈癌在当时是女性发病率最高的癌症，很多患宫颈癌的女性因此过早凋零。
乔治·柏柏尼克拉乌改变了这一点，子宫颈抹片检查能够检测这些细胞的癌前变化。如果宫颈病变在癌变之前就发现，这些病变是可以治愈的。这不仅让许多女性免受宫颈癌的侵扰，也保留了她们最珍贵的怀孕和生育的能力。宫颈涂片的广泛引入以来，在过去的60年，使宫颈癌的死亡率下降超过了70%。
1943年，乔治·柏柏尼克拉乌对细胞学形态采用五级分类法即正常、轻度核异质、可疑癌、可见细胞癌。这种分类方法持续使用了五、六十年。 1950年，乔治·柏柏尼克拉乌获得了有“美国诺贝尔医学奖”之称的拉斯克临床医学奖(Lasker-DeBakey)，可谓是实至名归!1995年，乔治·柏柏尼克拉乌的头像被印在了希腊10000德拉马克(Drachma)货币上。
在巴氏理论与实践相结合的基础上，半个世纪以来人们对宫颈癌和癌前病变的细胞病理学基础的认识不断深入，宫颈细胞学的技术方法也在不断发展。八十年代美国的宫颈涂片诊断假阴性病例的报告引起了人们的震惊。八十年代后期，随着计算机技术的发展和应用，美国一家公司研制了一种把显微镜和计算机连接在一起的脑神经网络模拟系统，用于扫描传统的巴氏涂片(CCT)。传统的巴氏涂片出现漏诊和误诊的主要原因是取材的细胞丢失和图片质量差，随着TCT(膜式液基薄层制片技术)、LCT(离心沉淀薄层细胞制片技术)及HPV(人乳头瘤病毒)检测的相继开展，宫颈病变已经形成了细胞学——阴道镜检查——组织学明确诊断的三阶梯诊疗方案。
不可否认的是，细胞学的临床应用对于诊断宫颈病变起到了重要的、不可替代的作用。而我们的细胞病理学之父乔治·柏柏尼克拉乌早期发明的巴氏检验绝对起到了里程碑的作用，他的功绩是不可磨灭的，他的精神是值得我们学习的。他就是我们医学路上的一盏灯，曾经点亮了妇科宫颈癌及癌前病变检查的方向，也会继续照耀着我们一代又一代热爱医学的莘莘学子继续前行勇攀高峰，为了人类的健康事业，生命不息，奋斗不止!
备注：关于巴氏涂片，还有一名罗马尼亚的医生Aurel Babes与乔治·柏柏尼克拉乌几乎同时发现了宫颈癌细胞学诊断方法。二者的方法设计并不相同，且后者进行子宫颈涂片临床实践的时间比前者早了2年，因此目前大部分观点认为巴氏试验的发明者是乔治·柏柏尼克拉乌。
文章来源：
http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-62319.shtml
https://en.wikipedia.org/wiki/Georgios_Papanikolaou
Papanicolaou GN, Traut HF. "The diagnostic value of vaginal smears in carcinoma of the uterus". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1941;42:193.
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