对乙酰氨基酚：孕期安全 or 不安全？
2016/7/7 医学界妇产科频道

     对乙酰氨基酚曾被认为是非常安全的止痛和降温药，孕妇也可以放心服用。但是，一项新的研究却对传统观点提出质疑，“放心药”并不能让人完全放心。

     作者：蓝熊

     来源：医学界妇产科频道

     孕妇不能乱用药是普遍常识，许多药物甚至食物都可以影响胎儿发育。但是，对乙酰氨基酚却实属例外。

     1、安全？不安全？这是一个问题

     对乙酰氨基酚不仅属于非处方药、随意到哪个药店就可以购买，而且在过去很长一段时间内，人们认为该药对孕妇和胎儿无影响、绝对安全。

     2010年一项来自疾病预防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention)的研究认为，孕早期使用对乙酰氨基酚不会增加新生儿出生缺陷，因此对胎儿无害。除此之外，甚至有研究表示该药反而能降低出生缺陷发生率、对胎儿非但无害反而有利。所以对乙酰氨基酚在孕妇止痛、降温中被广泛使用。

     但是——可怕的“但是”——这种所谓的“安全药”真的绝对安全吗？

     2014年，一项发表在JAMA Pediatrics的研究发现孕期对乙酰氨基酚与后代ADHD等行为障碍相关，随后又有多项研究对此进行验证。还有动物实验证实孕期对乙酰氨基酚的使用可干扰母体的免疫和内分泌系统，进而通过胎盘影响胎儿免疫系统发育、增加后代哮喘发生率。

     从近年来的研究结果来看，对乙酰氨基酚对胎儿而言并非福音，孕妇使用对乙酰氨基酚可增加后代精神行为障碍风险。

     2、安全是相对的，不安全是绝对的!

     有关孕妇使用对乙酰氨基酚的研究较多，多支持对乙酰氨基酚确实可影响后代精神行为，其中不乏大型研究。例如，2015年12月丹麦一项国家出生缺陷队列研究中对64,322名儿童和孕妇进行了长达12.7年的观察，发现孕期使用对乙酰氨基酚与后代出现自闭症问题有相关性。

     孕期使用对乙酰氨基酚并不绝对安全!最近一项研究在这句话下边又添了道横杠。该研究发现孕期使用对乙酰氨基酚可以导致后代自闭症、注意缺陷多动障碍(ADHD)风险升高。这项研究已发表于2016年6月28日《国际流行病学杂志》(international journal of epidemiology)。

     研究纳入2,644名孕妇，孕12周和孕32周时通过问卷调查了解这些孕妇孕前一月及怀孕期间对乙酰氨基酚使用情况。研究对象的子女中88%在1岁时通过贝利婴幼儿发展量表(Bayley Scales of Infant Development ，BSID)进行精神神经发育评估，79.9%在5岁时通过麦卡锡儿童能力量表(McCarthy Scales of Children's Abilities，MCSA)、儿童自闭症谱系测试(Childhood Autism Spectrum Test，CAST)等对精神神经发育进行评估。

     研究发现，孕母在怀孕初期32周内服用对乙酰氨基酚的，后代5岁时发生自闭症或ADHD的风险比不服药者高出30%，同时这些儿童也更有可能出现多动症状。而持续暴露于该药者神经精神发育的评估结果更差。这种现象在男性后代中更为明显。与女孩相比，男孩更容易罹患自闭症。“这可能是因为在大脑发育早期，男性比女性更容易受到有害因素的影响，”研究者表示。

     孕期对乙酰氨基酚通过什么机制影响后代的精神行为？对此并无确切说法。有研究者认为，对乙酰氨基酚作用于神经的大麻素受体来减轻疼痛，但这一过程很有可能减少了神经细胞之间的联系，从而影响机体的精神行为。

     3、拒之门外？三思而后行!

     虽然多项研究指出孕期使用对乙酰氨基酚后，后代出现精神行为问题风险升高，但这并不说明对乙酰氨基酚应禁用于孕妇。实际上，与许多NSAIDs或阿片类药物相比，对乙酰氨基酚是更佳选择。

     Hoover 对1975-2015年6月4篇孕期使用对乙酰氨基酚对后代ADHD影响的研究进行分析，其中1篇发现二者无相关性，而其他3篇则有相反结果，对乙酰氨基酚可以导致后代ADHD发生率升高。但综合分析，孕期对乙酰氨基酚和后代ADHD之间并没有很强的关联。

     “这些研究刚起步，并没有提供充分的证据说明孕期对乙酰氨基酚的使用和后代自闭症之间有很大关系，” Autistica(英国自闭症慈善组织)主管James Cusack表示，“准妈妈们没必要过分担心，该用药的时候还要用。” 研究者亦表示，要明确二者之间的关系还需要更多的研究。

     参考文献

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     4.Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, et al.Acetaminophen Use During Pregnancy, Behavioral Problems, and Hyperkinetic Disorders.JAMA Pediatr. 2014 Apr;168(4):313-20.

     5.de Fays L,Van Malderen K,De Smet K,et al.Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development.Dev Med?Child?Neurol. 2015 ;57(8):718-24.

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     7.Saad A, Hegde S, Kechichian T, et al.Is There a?Causal?Relation?between?Maternal?Acetaminophen?Administration and ADHD?PLoS One. 2016 Jun 13;11(6):e0157380.

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