异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的效果

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的效果
2015/12/18 血液病健康知识

     【关键词】造血干细胞移植;异基因;血液肿瘤;治疗结果

     [摘要] 目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗恶性血液病的效果。方法 10例恶性血液病病人进行Allo-HSCT治疗，供者中9例为HLA完全相合的同胞，1例为HLA半相合的同胞。预处理方案包括:马利兰-环磷酰胺、马法兰-足叶乙甙-阿糖胞苷-环磷酰胺、氟达拉滨-阿糖胞苷-马法兰-环磷酰胺、卡莫司汀-足叶乙甙-阿糖胞苷-环磷酰胺。结果全部病人均获得造血重建，中性粒细胞≥0.5×109 /L、血小板>20×109 /L的中位时间分别是14.5、18.3 d;5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD)，6例发生慢性GVHD，4例血型不合者均于移植后3个月内血型转为供者型。10例病人28 d时DNA图谱均转为供者型。随访4～23个月尚无复发及死亡病例。结论 Allo-HSCT虽然会发生GVHD等严重并发症，但仍然是治疗恶性血液病的最有效的方法。HLA半相合同胞Allo-HSCT的开展解决了供者来源少的难题。

     [关键词] 造血干细胞移植;异基因;血液肿瘤;治疗结果

     近年来，随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断进步，人们对造血干细胞移植的认识越来越深入，预处理技术、免疫抑制剂的应用及移植相关并发症的处理水平日渐提高，异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)已经成为治疗恶性血液病的最有效手段。我院自2004年3月至今应用异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病病人10例，现报告如下。

     1 资料与方法

     1.1 一般资料 10例病人中，男6例，女4例;年龄13～50岁，中位年龄为32.8岁;其中急性淋巴细胞白血病 (ALL) 4例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 2例(分别为ANLL-M2a、ANLL-M4 )，慢性粒细胞白血病(CML) 2例(慢性期、急变期各1例)，非霍奇金淋巴瘤(NHL) 2例(弥漫性大B细胞型、免疫母细胞型各1例)。全部病例均经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学或病理学检查确诊。

     1.2 移植方式 10例病人采用Allo-HSCT治疗，其中9例为HLA配型完全相合的同胞供者，均采用异基因外周血造血干细胞移植;1例为HLA配型半相合的同胞供者，采用异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植。

     1.3 移植过程 10例健康供者采用G-CSF进行动员，动员后应用CS-3000血细胞分离机(美国Baxter公司)分离外周血造血干细胞，采集1～2次，共采集单个核细胞(5.21～9.32)×108 /kg(平均7.41×108 /kg)，CD+ 34细胞(4.72～9.95)×106 /kg(平均6.89×106 /kg)。骨髓造血干细胞的采集在手术室进行，每人采集骨髓600 mL，单个核细胞2.21×108 /kg，CD+ 34细胞1.98×106 /kg。外周血造血干细胞不需冻存，采集的骨髓去除红细胞和血浆后分离出有核细胞，直接回输给病人。

     1.4 预处理方案预处理方案包括:改良的马利兰-环磷酰胺(Bu-Cy)方案[马利兰1 mg/kg口服或0.8 mg/kg静滴，每6 h 1次，共4 d;环磷酰胺60 mg/(kg?d)，共 2 d ]。MEAC方案[马法兰140 mg/m2 ，1 d;足叶乙甙100 mg/m2 ，每12 h 1次，共4 d;阿糖胞苷 100 mg/ m2 ，每12 h 1次，共4 d;环磷酰胺45 mg/(kg?d)，共4 d]。FMAC方案[氟达拉滨30 mg/(m2 ?d)，共5 d;马法兰140 mg/m2 ，1 d;阿糖胞苷100 mg/m2 ，每12 h 1次，共4 d;环磷酰胺45 mg/(kg?d)，共4 d]或BEAC方案[卡莫司汀250 mg， 1 d ;足叶乙甙100 mg/m2 ，每12 h 1次，共4 d;阿糖胞苷100 mg/m2 ，每12 h 1次，共4 d;环磷酰胺 45 mg/ (kg?d)，4 d]。

     1.5 并发症的防治

     1.5.1预防感染所有病人均进入百级层流无菌病房，接受严格的全环境保护，并口服肠虫清、氟哌酸、阿昔洛韦、大扶康等，以预防感染。预处理结束后当白细胞<1.0×109 /L或中性粒细胞<0.5×109 /L时应用G-CSF，并继续预防应用口服抗生素。

     1.5.2预防移植物抗宿主病(GVHD) 采用常规小剂量环孢霉素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤的方案预防GVHD，部分病人加用麦考酚酸酯(MMF)，HLA半相合Allo-HSCT者加用抗胸腺免疫球蛋白(ATG)。

     1.5.3预防出血性膀胱炎从预处理前12 h开始水化、碱化尿液并强迫利尿，应用环磷酰胺的同时及用后3、6、9 h静滴美司那0.8～1.2 g，以预防出血性膀胱炎。

     1.5.4预防肝静脉闭塞症(VOD) 所有病人自预处理开始即给予肝素、复方丹参预防VOD，至血小板<20×109 /L或有出血倾向时停用，当造血恢复，血小板>20×109 /L或出血停止再次应用28 d。部分病人加用前列腺素E脂质微球。同时，应用甘利欣、谷胱甘肽或肝得健保护肝功能。

     1.5.5预防间质性肺炎(IP) 所有病人入层流病房前即开始口服阿昔洛韦，并每周检测CMV-IgM水平2次。有2例病人改用更昔洛韦5 mg/(kg?d)静滴，预防CMV感染。所有病人在移植后半年内间断静滴丙种球蛋白。

     1.6 植活证据回输造血干细胞后每天查血常规，以中性粒细胞(ANC)≥0.5×109 /L及血小板>20×109 /L连续 3 d为植活间接证据。供、受者ABO血型不合者以检测病人血型转变为供者血型作为植活直接证据。供、受者性别不同者以检测病人血细胞染色体转变为供者血型作为植活直接证据。所有供、受者于7、14、21、28 d取外周血标本，提取DNA后，将DNA样品采用荧光标记的多重PCR扩增短串联重复序列(STR-PCR)，并结合全自动毛细管电泳分析法早期鉴定供者造血干细胞在病人体内植入情况。

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